Description du projet
Une biobanque de méso-angioblastes pour traiter les maladies génétiques musculaires
Les cellules souches sont utilisées pour traiter des maladies du sang et de l’épithélium, mais les troubles musculaires et cérébraux posent encore des problèmes. Les coûts de traitement du NHS sont insoutenables. Les essais en cours portent sur des méso-angioblastes (Mabs) modifiés afin d’améliorer la production de dystrophine et sur la mise au point de Mabs à immunité privilégiée dérivés de patients atteints de dystrophie musculaire. Le projet MABank, financé par le CER, vise à générer des Mabs à partir de donneurs sains et à établir une biobanque BPF de ces Mabs personnalisables, adaptés à des mutations génétiques spécifiques et mis à disposition pour le traitement des patients selon le principe «one serves many» (un sert à beaucoup). L’accès à des cellules appropriées, à un lentivecteur de qualité BPF portant l’ADNc de type sauvage des gènes mutés, ainsi qu’à un modèle de souris destiné aux essais précliniques facilitera les essais pour les maladies rares pour lesquelles il n’existe pas de thérapies efficaces.
Objectif
Stem cells led to effective cures for diseases of blood and epithelia. However, in the case of diseases affecting muscles, connective tissue or brain, significant challenges persist for expansion of a sufficient number of corrected cells, delivery and engraftment. Even when these problems will be solved the prospective per-patient cost of the treatment (up to 2M$) will make such therapies unsustainable for NHS. We developed protocols of cell therapy using mesoangioblasts (Mabs), vessel associated progenitors that, despite promising results in animal models, showed modest efficacy in patients. To address this, we transplanted autologous dystrophic Mabs expressing a small nuclear RNA engineered to skip dystrophin exon 51, that enters and corrects also neighboring nuclei of the multinucleated muscle fiber, thus bringing dystrophic production to therapeutic levels. A Phase I/IIa trial is currently running. Even in case of success, the cost would remain prohibitive.
Through the ongoing ERC ADG 884952-UniMab, we are completing the development of immortal, immune-privileged Mabs from dystrophic patients thanks to genome editing of HLA and the expression of tolerogenic proteins. In this PoC project we will produce universal Mabs from healthy donors and will study the feasibility of producing and storing a large amount of universal Mabs through a bank of universal donor Mabs from healthy patients, ready to be corrected for the specific genetic mutation and injected into the patient following the motto “one serve many”. Available cells, a GMP-grade lentivector, expressing the wt cDNA of the mutated gene and a mouse model for pre-clinical tests would be sufficient to start a trial even for extremely rare diseases that currently lack even the hope of a therapy. This work will enable the business exploitation of the MABANK technology, by creating a company with a GMP biobank that may operate internally and make cells available to clinicians and Biotech companies.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Programme(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2023-POC
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HORIZON-ERC-POC -Institution d’accueil
20132 Milano
Italie