Descripción del proyecto
La regulación avanzada de proteínas es prometedora para la investigación del cáncer y el envejecimiento
La ubicuitinación desempeña un papel crucial en la regulación de las proteínas celulares a través de cadenas de poliubicuitina de estructuras diversas, conocidas en conjunto como el código de la ubicuitina. A pesar de la existencia de herramientas analíticas, todavía no existen métodos para crear cadenas específicas de poliubicuitina en las proteínas de las células. Recientemente, se ha desarrollado un método para inducir la poliubicuitinación con enlaces M1, K48 y K63. A partir de esta tecnología, el equipo del proyecto UBICODEWRITERS, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, planea crear nuevas herramientas de investigación, incluidas enzimas personalizadas para enlaces no canónicos y módulos para la edición de cadenas y la identificación de efectores. Estas herramientas se aplicarán a las vías de señalización del mantenimiento del genoma, centrándose en el cáncer, la defensa contra el envejecimiento prematuro y la reparación del ADN.
Objetivo
Ubiquitylation is an essential posttranslational modification that governs the activities and interactions of cellular proteins. The structural diversity of polyubiquitin chains, collectively called the ubiquitin code, is thought to determine the fate of the modified proteins. Although many analytical and inhibitory ubiquitin-specific reagents exist, we lack the tools to create polyubiquitin chains of defined linkage on a protein of interest in cells to investigate their signalling functions. We recently established a method to induce substrate-specific polyubiquitylation via three major linkages, M1, K48, and K63. Based on this technology, we now propose to develop a new generation of research tools for the scientific community. This will include the identification and design of custom enzymes for assembling the rarer, still poorly characterised non-canonical linkages and a functionalisation with modules for chain editing, branching, and the identification of effectors. In a combination of biochemical, cell biological, and proteomic approaches, we will then apply these tools to major genome maintenance pathways with prominent roles in the defence against disorders such as cancer and premature ageing. Specifically, we will analyse the significance of non-canonical polyubiquitylation in the response to DNA double-strand breaks and the interplay between degradative and non-degradative ubiquitylation in the regulation of essential DNA replication and repair factors. We envision that our research will not only provide new insight into ubiquitin signalling in genome maintenance, but the new technology developed in this project will facilitate future investigations of polyubiquitin chains, their readers, and their writers in other signalling pathways. Situated at the interface between proteostasis and genome maintenance, this project will thus advance our understanding of two essential cellular surveillance systems with critical functions in human health and well-being.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ADN
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias naturales ciencias biológicas genética genoma
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas enzima
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2023-ADG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
55128 Mainz
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.