Description du projet
Une approche avancée de la régulation des protéines pour la recherche sur le cancer et le vieillissement
L’ubiquitylation joue un rôle crucial dans la régulation des protéines cellulaires par le biais de chaînes de polyubiquitine de structures diverses, collectivement appelées le code ubiquitine. En dépit de l’existence d’outils analytiques, aucune méthode permettant de créer des chaînes de polyubiquitine spécifiques aux protéines dans les cellules n’est disponible à ce jour. Une méthode a récemment été développée pour induire une polyubiquitylation avec des liaisons M1, K48 et K63. Sur la base de cette technologie, le projet UBICODEWRITERS financé par le CER entend créer de nouveaux outils de recherche, notamment des enzymes sur mesure pour les liaisons non canoniques et des modules pour l’édition des chaînes et l’identification des effecteurs. Ces outils seront appliqués aux voies de signalisation de la maintenance du génome, plus particulièrement dans des scénarios de cancer, de défense contre le vieillissement prématuré et de réparation de l’ADN.
Objectif
Ubiquitylation is an essential posttranslational modification that governs the activities and interactions of cellular proteins. The structural diversity of polyubiquitin chains, collectively called the ubiquitin code, is thought to determine the fate of the modified proteins. Although many analytical and inhibitory ubiquitin-specific reagents exist, we lack the tools to create polyubiquitin chains of defined linkage on a protein of interest in cells to investigate their signalling functions. We recently established a method to induce substrate-specific polyubiquitylation via three major linkages, M1, K48, and K63. Based on this technology, we now propose to develop a new generation of research tools for the scientific community. This will include the identification and design of custom enzymes for assembling the rarer, still poorly characterised non-canonical linkages and a functionalisation with modules for chain editing, branching, and the identification of effectors. In a combination of biochemical, cell biological, and proteomic approaches, we will then apply these tools to major genome maintenance pathways with prominent roles in the defence against disorders such as cancer and premature ageing. Specifically, we will analyse the significance of non-canonical polyubiquitylation in the response to DNA double-strand breaks and the interplay between degradative and non-degradative ubiquitylation in the regulation of essential DNA replication and repair factors. We envision that our research will not only provide new insight into ubiquitin signalling in genome maintenance, but the new technology developed in this project will facilitate future investigations of polyubiquitin chains, their readers, and their writers in other signalling pathways. Situated at the interface between proteostasis and genome maintenance, this project will thus advance our understanding of two essential cellular surveillance systems with critical functions in human health and well-being.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique génome
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2023-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
55128 Mainz
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.