Objectif
Alterations in chromosome number and size are hallmarks of cancer, and yet they are also crucial for species evolution. Recent insight on chromosome structure and segregation, together with significant advances in genomic sequencing, established previously underappreciated parallels between the mechanisms of karyotypic evolution during speciation and cancer. Importantly, alterations in chromosome number and size pose significant challenges for the cell division machinery. However, how dividing cells adapt to cope with karyotypic alterations remains an outstanding fundamental question with strong clinical implications. To address this, we propose an innovative approach that integrates super-resolution microscopy, large-scale 3D cryo-electron tomography reconstructions, computational modelling and cell fusion experiments in Indian and Chinese muntjacs, two closely related deer species with identical genomes, but extremely divergent chromosome number (2n=6/7 vs. 2n=46, respectively) and size. We will focus on dissecting mechanistic aspects underlying mitotic spindle organization, chromosome dynamics, checkpoint control of mitotic progression and segregation fidelity in both muntjac species, with the goal of identifying genes differentially required for efficient mitosis in cells with karyotypic alterations. In parallel, we will exploit functional genomics in Cervidae, including telomere-to-telomere sequencing of Indian and Chinese muntjac genomes, to determine and manipulate the exact chromosome fusion sites between both species, while testing the novel hypothesis of a viral mechanism in the evolution of their karyotypes. Lastly, to test the limits of karyotypic evolution for chromosome segregation, we will engineer mammalian cells with only 1 or 2 chromosomes and investigate whether and how cell division tolerates this extreme genome reorganization. This pioneer work will unveil vital cell adaptive mechanisms to karyotypic evolution relevant for speciation and cancer.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie microscopie à super-résolution
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique chromosome
- sciences naturelles sciences biologiques génétique génome
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2023-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
4200-135 PORTO
Portugal
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.