Description du projet
Étude du rôle du microbiote intestinal dans la stéatose hépatique
La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est une affection caractérisée par l’accumulation de graisse dans le foie, sans consommation excessive d’alcool. La NAFLD est liée à l’obésité et peut dégénérer en stéatohépatite non alcoolique (NASH), qui se manifeste par une inflammation et des lésions du foie. Le projet FATGAP, financé par le CER, concentre ses recherches sur la manière dont la NAFLD et la NASH sont liées au microbiote intestinal, qui joue un rôle critique dans le métabolisme et la digestion. Des données préliminaires révèlent que les personnes obèses atteintes de NAFLD-NASH produisent davantage d’éthanol à partir de sucres alimentaires tels que le fructose. Les chercheurs étudieront l’incidence des facteurs génétiques et de l’utilisation de médicaments sur la production microbienne d’éthanol.
Objectif
Obesity and subsequent non-alcoholic hepatic steatosis (NAFLD-NASH) are important determinants of morbidity and mortality being imbalanced between ethnicities living in Europe. However, relatively little is known about the underlying aetiology that drives NAFLD-NASH and currently no treatment is available. We and others have mapped alterations in gut microbiota to metabolic disease, focusing on the bacterial functions. FATGAP builds on our work showing that 40% of obese humans with NAFLD-NASH are characterized by high production of the (endogenous) microbially produced metabolite ethanol derived from mixed acid fermentation of dietary sugars. Our pilot data show that catabolism of the dietary sugar fructose by (small) intestinal high ethanol producing bacterial strains relates to increased plasma levels of this metabolite. While acidic by-products of mixed acid fermentation lower intestinal pH thereby inhibiting the ethanol production, proton pump inhibitors (PPIs) increase pH. Indeed, epidemiological data have linked PPI use with NAFLD-NASH. I therefore hypothesize that gut microbial ethanol production from dietary sugar fructose is intestinal pH dependent and is driven by PPI use in humans. First, I will link gut microbial composition/function in relation to impact of endogenous (genetic) and exogenous (medication use) factors in microbial ethanol production with NAFLD-NASH in multiethnic prospective cohorts Second, we will explore how variations in intestinal pH affect kinetics by which (labelled) fructose is catabolized into ethanol and how this process is regulated by (inhibitory) strains and microbially produced metabolites. Third, we aim to culture (CRISPRcas modified) alcohol-degrading bacterial strains which can degrade intestinal ethanol at all pH levels. Finally, I will perform in vivo animal and human intervention trials with these identified (engineered) lead bacterial strains and study the effect in human NAFLD-NASH.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2023-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1081 HV Amsterdam
Pays-Bas
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.