Descrizione del progetto
Capire come crescono i neuroni
I neuroni sono cellule uniche perché i loro assoni possono allungarsi in modo incredibile, molto più delle dimensioni dei loro corpi cellulari. Sebbene sappiamo che i neuroni si allungano durante le prime fasi dello sviluppo e la maturazione dell’organismo, i processi alla base di questa crescita non sono ben compresi. È necessario individuare i meccanismi molecolari che guidano questo processo. In quest’ottica, il progetto GrowthSINE, finanziato dal CER, studierà un tipo speciale di RNA, i cosiddetti SINE che inducono la crescita (growth-inducing SINE o GI-SINE). Questi RNA svolgono un ruolo fondamentale nella crescita degli assoni, interagendo con le proteine che aiutano i neuroni a crescere. Esplorando il modo in cui i GI-SINE regolano la crescita, il progetto spera di svelare nuove intuizioni su come si sviluppano i neuroni e su come la crescita è controllata a livello molecolare.
Obiettivo
Neurons are the longest cells, extending axons over distances that can reach four orders of magnitude larger than their cell body diameters. How can they achieve such long distance growth? After initial engagement with target cells, neurons undergo stretch-induced elongation as the nervous system matures with the growth of the organism. The molecular mechanisms enabling such prodigious growth are unknown. Based on strong preliminary evidence, we tested the hypothesis that both the initial elongating and later stretch-induced axon growth act via a shared RNA localization mechanism.
Very strikingly, we identified a specific subset of polyadenylated repeat element RNAs, hereby termed growth-inducing SINEs (GI-SINEs), as key growth regulators. GI-SINEs are induced from AP-1 promoter-associated extragenic loci, and interact with ribosomal proteins and the axon growth regulating RNA binding protein nucleolin, in neuronal cytoplasm. We will elucidate how this intrinsic mechanism controls neuron growth, determining (1) how known elongating growth regulators affect stretch-induced growth; (2) how local and global protein synthesis regulate neuron growth control; and (3) how growth regulates the GI-SINEs and how they regulate different growth modalities.
We will apply a multidisciplinary suite of techniques and approaches to these challenges, including a new technology for characterization of nascent proteomes developed in-house. The proposed project will provide ground-breaking and fundamental mechanistic insights on neuronal growth, and will establish novel methods that will be widely applicable. Moreover, establishing that a repeat element RNA is an intrinsic effector linking AP-1 transcription to translation regulation is a breakthrough finding that opens new horizons for cell biology and neuroscience.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP.
- scienze naturaliscienze biologicheneurobiologia
- scienze naturaliscienze biologichebiochimicabiomolecoleproteine
- scienze naturaliscienze biologichegeneticaRNA
È necessario effettuare l’accesso o registrarsi per utilizzare questa funzione
Parole chiave
Programma(i)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Argomento(i)
Meccanismo di finanziamento
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsIstituzione ospitante
7610001 Rehovot
Israele