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Programming the EPIcardium to CURE broken hearts

Description du projet

Développement de l’épicarde pour la régénération du cœur humain

Les maladies cardiaques sont l’une des principales causes de décès dans le monde, ce qui souligne le besoin critique de régénération cardiaque humaine. L’épicarde, une source de cellules cardiaques, joue un rôle crucial dans le développement et la réparation du cœur. Notre compréhension du développement de l’épicarde humain et de sa réponse aux lésions demeure toutefois limitée. Les avancées réalisées dans le domaine des organoïdes cardiaques à base de cellules souches pluripotentes, connus sous le nom d’épicardioïdes, permettent d’étudier le développement de l’épicarde humain à une résolution unicellulaire. Le projet EPICURE, financé par le CER, entend décoder et exploiter divers programmes biologiques susceptibles de révolutionner la régénération du cœur humain. Le projet fera appel à des techniques de pointe telles que les enregistrements de lignage, l’imagerie 3D et la multiomique spatiale dans les épicardioïdes afin d’étudier l’épicarde embryonnaire, identifier les voies de signalisation et explorer le potentiel de régénération cardiaque chez l’adulte.

Objectif

Cardiac diseases are the leading cause of death worldwide, making human cardiac regeneration one of the most critical unmet clinical needs. The epicardium, the mesothelial envelope of the heart, is the source of several cardiac cells and provides signals that are essential for myocardial growth and vessel formation during development. Extensive animal research has indicated that the reactivation of these embryonic epicardial programs is the key to adult tissue repair in regenerative species such as the zebrafish, as well as in rodents up until a few days after birth, before the heart’s capacity for regeneration is lost. How the human epicardium develops and responds to injury is largely unknown. We recently established the first human pluripotent stem cell-based cardiac organoids showing the self-organization of epicardium and myocardium into a functionally patterned structure resembling the embryonic ventricular wall. These ‘epicardioids’ offer unique possibilities to study the dynamics of human epicardium development and function at a single-cell resolution. EPICURE aims at decoding and harnessing these programs as potentially transformative means for human heart regeneration. State-of-the-art lineage recordings, 3D imaging, and spatial multiomics in epicardioids will be used to dissect the fate acquisition mechanisms of the human embryonic epicardium and identify critical signalling pathways in health and disease. This in vitro approach will be complemented by charting a spatiotemporal, cross-species single-cell atlas of the cardiac injury response ex vivo and in vivo, including the first genetic lineage tracing of the adult epicardium in a large animal model. Finally, we will capitalize on the novel concept that CRISPR-mediated, temporal programming of the epicardium could drive meaningful heart regeneration in adulthood. Clearly, EPICURE will yield a wealth of new insights into human epicardial biology while breaking new ground in cardiac regenerative medicine.

Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2023-ADG

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

KLINIKUM DER TECHNISCHEN UNIVERSITÄT MÜNCHEN (TUM KLINIKUM)
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 2 499 999,00
Adresse
ISMANINGER STRASSE 22
81675 MUENCHEN
Allemagne

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Région
Bayern Oberbayern München, Kreisfreie Stadt
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

€ 2 499 999,00

Bénéficiaires (1)

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