Descrizione del progetto
Chiarire il comportamento collettivo e la chemiotassi della specie Trypanosoma brucei
Secondo quanto in genere ritenuto, i parassiti agirebbero individualmente e la specificità tissutale sarebbe determinata dalle interazioni recettore-ligando tra le molecole di superficie dell’agente patogeno e dell’organismo ospitante; recentemente, tuttavia, il progetto Tryptaxis, finanziato dal CER, ha scoperto un comportamento opposto nel Trypanosoma brucei (responsabile della malattia del sonno), che viene trasmesso ciclicamente tra mosche tse-tse e mammiferi. Questa scoperta indica che i tripanosomi generano gradienti di pH sulle superfici e utilizzano la segnalazione dell’adenosina monofosfato ciclico per muoversi collettivamente in risposta ad essi; in sostanza, rispondono in modo chemiotattico ad altri metaboliti e non vengono confinati al sangue e al sistema nervoso centrale, ma invadono e colonizzano anche altri organi dei mammiferi ospitanti. L’obiettivo di Tryptaxis è quello di analizzare a fondo i meccanismi che controllano la migrazione diretta nella specie Trypanosoma brucei.
Obiettivo
Many protozoan parasites have complex life cycles requiring migration through different organs in their hosts. The current mind-set is that parasites act as individuals and that tissue specificity is largely dictated by receptor-ligand interactions between pathogen and host surface molecules. However, parasites are more autonomous and manipulative than we give them credit for. I propose that self-steering, a mechanism by which groups of cells migrate in response to gradients that they create and/or modify, is central to their ability to orient themselves and home into host tissues.
Trypanosoma brucei, which causes sleeping sickness, cycles between mammals and tsetse flies. Trypanosomes lack G-protein coupled receptors (GPCR) and heterotrimeric G proteins, which act as sensors and signal transducers in yeast and multicellular eukaryotes, but encode a large number of receptor adenylate cyclases. We recently discovered that trypanosomes generate pH gradients on semi-solid surfaces and use cyclic AMP (cAMP) signalling to move collectively in response to them. This correlates with their ability to cross barriers and sequentially colonise organs in tsetse flies.
Our newest findings that trypanosomes respond chemotactically to other metabolites, together with evidence from several laboratories that T. brucei is not restricted to the blood and central nervous system in mammals, but also invades other organs, are the focus of this project.
My objectives are:
• to elucidate the intracellular mechanism of cAMP-mediated pH sensing
• to explore other cues for chemotaxis and determine how signals are transduced
• to establish whether the expanded family of adenylate cyclase genes in T. brucei plays a role in extravasation and colonisation of different organs in mammalian hosts.
This is the first, comprehensive analysis of the mechanisms governing directed migration by a parasite and is a paradigm for new forms of sensing in eukaryotes lacking GPCR.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- ingegneria e tecnologia ingegneria elettrica, ingegneria elettronica, ingegneria informatica ingegneria elettronica sensori
- scienze naturali scienze biologiche zoologia mammologia
È necessario effettuare l’accesso o registrarsi per utilizzare questa funzione
Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
-
HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo programma
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2023-ADG
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bandoIstituzione ospitante
Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
97070 Wuerzburg
Germania
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.