Descrizione del progetto
Chiarire il comportamento collettivo e la chemiotassi della specie Trypanosoma brucei
Secondo quanto in genere ritenuto, i parassiti agirebbero individualmente e la specificità tissutale sarebbe determinata dalle interazioni recettore-ligando tra le molecole di superficie dell’agente patogeno e dell’organismo ospitante; recentemente, tuttavia, il progetto Tryptaxis, finanziato dal CER, ha scoperto un comportamento opposto nel Trypanosoma brucei (responsabile della malattia del sonno), che viene trasmesso ciclicamente tra mosche tse-tse e mammiferi. Questa scoperta indica che i tripanosomi generano gradienti di pH sulle superfici e utilizzano la segnalazione dell’adenosina monofosfato ciclico per muoversi collettivamente in risposta ad essi; in sostanza, rispondono in modo chemiotattico ad altri metaboliti e non vengono confinati al sangue e al sistema nervoso centrale, ma invadono e colonizzano anche altri organi dei mammiferi ospitanti. L’obiettivo di Tryptaxis è quello di analizzare a fondo i meccanismi che controllano la migrazione diretta nella specie Trypanosoma brucei.
Obiettivo
Many protozoan parasites have complex life cycles requiring migration through different organs in their hosts. The current mind-set is that parasites act as individuals and that tissue specificity is largely dictated by receptor-ligand interactions between pathogen and host surface molecules. However, parasites are more autonomous and manipulative than we give them credit for. I propose that self-steering, a mechanism by which groups of cells migrate in response to gradients that they create and/or modify, is central to their ability to orient themselves and home into host tissues.
Trypanosoma brucei, which causes sleeping sickness, cycles between mammals and tsetse flies. Trypanosomes lack G-protein coupled receptors (GPCR) and heterotrimeric G proteins, which act as sensors and signal transducers in yeast and multicellular eukaryotes, but encode a large number of receptor adenylate cyclases. We recently discovered that trypanosomes generate pH gradients on semi-solid surfaces and use cyclic AMP (cAMP) signalling to move collectively in response to them. This correlates with their ability to cross barriers and sequentially colonise organs in tsetse flies.
Our newest findings that trypanosomes respond chemotactically to other metabolites, together with evidence from several laboratories that T. brucei is not restricted to the blood and central nervous system in mammals, but also invades other organs, are the focus of this project.
My objectives are:
to elucidate the intracellular mechanism of cAMP-mediated pH sensing
to explore other cues for chemotaxis and determine how signals are transduced
to establish whether the expanded family of adenylate cyclase genes in T. brucei plays a role in extravasation and colonisation of different organs in mammalian hosts.
This is the first, comprehensive analysis of the mechanisms governing directed migration by a parasite and is a paradigm for new forms of sensing in eukaryotes lacking GPCR.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
- scienze naturaliscienze biologichebiochimicabiomolecoleproteine
- ingegneria e tecnologiaingegneria elettrica, ingegneria elettronica, ingegneria informaticaingegneria elettronicasensori
- scienze naturaliscienze biologichezoologiamammologia
È necessario effettuare l’accesso o registrarsi per utilizzare questa funzione
Siamo spiacenti… si è verificato un errore inatteso durante l’esecuzione.
È necessario essere autenticati. La sessione potrebbe essere scaduta.
Grazie per il tuo feedback. Riceverai presto un'e-mail di conferma dell'invio. Se hai scelto di ricevere una notifica sullo stato della segnalazione, sarai contattato anche quando lo stato della segnalazione cambierà.
Parole chiave
Programma(i)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Argomento(i)
Invito a presentare proposte
(si apre in una nuova finestra) ERC-2023-ADG
Vedi altri progetti per questo bandoMeccanismo di finanziamento
HORIZON-ERC -Istituzione ospitante
97070 Wuerzburg
Germania