Descripción del proyecto
Tratamiento personalizado con linfocitos T para tumores encefálicos
Las células cancerosas expresan moléculas en su superficie que pueden ser reconocidas por el sistema inmunitario. La selección de los epítopos más inmunogénicos de estos antígenos entre los miles de candidatos potenciales presentes en cada tumor sigue siendo un reto, especialmente en el caso de los tumores encefálicos, debido al acceso limitado al tejido y a la escasez de linfocitos T infiltrantes tumorales (LIT). El equipo del proyecto CENTRIC-BRAIN, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, desplaza la atención de la identificación de antígenos tumorales a la utilización de receptores de linfocitos T (RLT o TCR, por sus siglas en inglés) existentes y potencialmente eficaces a partir de LIT. El proyecto se basa en predicTCR, un sistema basado en el aprendizaje automático y la inteligencia artificial que puede predecir la reactividad tumoral de los RLT y planea utilizarlo para desarrollar tratamientos celulares adoptivos personalizados con linfocitos T manipulados.
Objetivo
Personalized tumor immunotherapy - vaccines and T cell therapies - requires the selection of few immunogenic epitopes recognized by tumor-reactive T cell receptors (TCRs) from thousands of potential tumor antigens in each tumor. This selection is a huge challenge, particularly in brain tumors, where access to tumor tissue is limited and tumor-infiltrating T cells (TILs) are sparse. CENTRIC-BRAIN will reverse this epitope-centric approach by directly harnessing tumor-reactive orphan TCRs from TILs for personalized brain tumor immunotherapy. Using human brain tumor tissue we have developed and experimentally validated predicTCR, a novel approach using machine learning and explainable AI to derive a classifier that predicts tumor-reactivity of such orphan TCRs based on the expression of signature genes with > 90% accuracy across multiple tumour entities. CENTRIC-BRAIN will employ predicTCR to develop a personalized adoptive cell therapy using transgenic T cells with tumor-specific TCRs and improved function.
CENTRIC-BRAIN hypothesizes that the signature genes underlying predicTCR determine the phenotypic and functional properties of tumor-reactive T cells and that predicted tumor-reactive orphan TCRs can be employed for adoptive therapy with personalized TCR-transgenic T cells.
Aim 1 will refine predicTCR by characterizing the transcriptional programs and spatial distribution of tumor-reactive T cells in human brain tumor samples. Aim 2 will define the functional relevance of transcriptional programs for tumor-reactive T cells in syngeneic humanized and patient-derived xenograft brain tumor models. Aim 3 will validate the predicted tumor-reactive orphan TCRs by adoptive transfer of T cells genetically engineered to express predicted tumor-reactive TCRs.
CENTRIC-BRAIN will thus revolutionize precise and efficient implementation of personalized adoptive cell therapy for brain tumors using T cells expressing tumor-reactive patient-derived orphan TCRs.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina básica farmacología y farmacia medicamento vacuna
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología inmunoterapia
- ciencias médicas y de la salud biotecnología médica tecnologías celulares
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2023-ADG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
69120 Heidelberg
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.