Opis projektu
Spersonalizowana terapia limfocytami T w leczeniu guzów mózgu
Komórki nowotworowe eksprymują na swojej powierzchni cząsteczki, które mogą być potencjalnie rozpoznawane przez układ odpornościowy. Wyzwaniem pozostaje wybór najbardziej immunogennych epitopów tych antygenów spośród tysięcy potencjalnych kandydatów obecnych w każdym guzie, szczególnie w przypadku guzów mózgu ze względu na ograniczony dostęp do tkanki i niewielką liczbę limfocytów T naciekających guz (TIL). Finansowany przez ERBN projekt CENTRIC-BRAIN przenosi punkt ciężkości z identyfikacji antygenów nowotworowych na wykorzystanie istniejących, potencjalnie skutecznych receptorów limfocytów T (TCR) z TIL. Projekt opiera się na predicTCR, systemie wykorzystującym uczenie maszynowe i sztuczną inteligencję, który potrafi przewidywać reaktywność nowotworową TCR i planuje wykorzystać go do opracowania spersonalizowanych terapii adoptywnych z wykorzystaniem zmodyfikowanych limfocytów T.
Cel
Personalized tumor immunotherapy - vaccines and T cell therapies - requires the selection of few immunogenic epitopes recognized by tumor-reactive T cell receptors (TCRs) from thousands of potential tumor antigens in each tumor. This selection is a huge challenge, particularly in brain tumors, where access to tumor tissue is limited and tumor-infiltrating T cells (TILs) are sparse. CENTRIC-BRAIN will reverse this epitope-centric approach by directly harnessing tumor-reactive orphan TCRs from TILs for personalized brain tumor immunotherapy. Using human brain tumor tissue we have developed and experimentally validated predicTCR, a novel approach using machine learning and explainable AI to derive a classifier that predicts tumor-reactivity of such orphan TCRs based on the expression of signature genes with > 90% accuracy across multiple tumour entities. CENTRIC-BRAIN will employ predicTCR to develop a personalized adoptive cell therapy using transgenic T cells with tumor-specific TCRs and improved function.
CENTRIC-BRAIN hypothesizes that the signature genes underlying predicTCR determine the phenotypic and functional properties of tumor-reactive T cells and that predicted tumor-reactive orphan TCRs can be employed for adoptive therapy with personalized TCR-transgenic T cells.
Aim 1 will refine predicTCR by characterizing the transcriptional programs and spatial distribution of tumor-reactive T cells in human brain tumor samples. Aim 2 will define the functional relevance of transcriptional programs for tumor-reactive T cells in syngeneic humanized and patient-derived xenograft brain tumor models. Aim 3 will validate the predicted tumor-reactive orphan TCRs by adoptive transfer of T cells genetically engineered to express predicted tumor-reactive TCRs.
CENTRIC-BRAIN will thus revolutionize precise and efficient implementation of personalized adoptive cell therapy for brain tumors using T cells expressing tumor-reactive patient-derived orphan TCRs.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznafarmakologia i farmacjalekszczepionki
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaimmunologiaimmunoterapia
- medycyna i nauki o zdrowiubiotechnologia medycznatechnologie komórkowe
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Program(-y)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Temat(-y)
System finansowania
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstytucja przyjmująca
69120 Heidelberg
Niemcy