Description du projet
Réactiver la régénération cardiaque endogène
Le cœur des mammifères dispose d’une courte fenêtre de régénération peu après la naissance, toutefois le taux de renouvellement des cardiomyocytes humains adultes est très faible, ce qui limite la régénération du cœur. Cette limitation conduit souvent à une insuffisance cardiaque dans les maladies qui impliquent une perte de cardiomyocytes, telles que l’ischémie aiguë. Financé par le Conseil européen de la recherche, le projet REACTIVA se propose de réactiver un mécanisme endogène de régénération cardiaque. Son approche est basée sur le fait que la plupart des cardiomyocytes de l’adulte ne peuvent pas se diviser en raison de leur polyploïdie, phénomène lié à des besoins élevés de contractilité. Les chercheurs ont identifié une signature moléculaire des cardiomyocytes diploïdes chez l’adulte, dont la prolifération est contrôlée par un facteur de transcription répresseur. L’inhibition de ce facteur pourrait promouvoir la régénération du cœur adulte.
Objectif
The mammalian heart is a non-regenerative organ due to the extremely limited ability of fully differentiated cardiomyocytes (CMs) to proliferate. While neonatal hearts still contain mostly diploid CMs and regenerate efficiently, physiological postnatal CM polyploidization/hypertrophy ensures the contractile capacity of the adult myocardium but represents a roadblock to cardiac regeneration. Due to this limitation, diseases that provoke CM loss, like acute ischemia, frequently lead to heart failure. REACTIVA will establish a new strategy for heart regeneration based on the reactivation of a dormant endogenous mechanism, thereby achieving unprecedented advances in the field of cardiac regenerative biology. In mice, the proportion of adult diploid CMs (ADCs) correlates with regenerative ability, however, efforts to identify a molecular signature for ADCs have been unsuccessful, which has precluded exploring their roles in heart regeneration. Using an improved methodology for single-CM RNAseq, my group has identified a molecular signature of ADCs related to the fetal program and controlled by a single repressor transcription factor. This factor is specifically expressed in the polyploid CM population (PCM) and its inhibition in the postnatal mouse heart robustly increases ADC abundance and proliferative activity. Based on these findings, we propose that ADCs underlie a vestigial endogenous mechanism for adult mammalian heart renewal and that their stimulation will promote heart regeneration. REACTIVA will exploit our new findings on ADCs to 1) Fully characterize the ADC regulatory network, identifying factors to modulate it, 2) Identify and trace ADCs in the adult heart, defining their niches and contribution to renew and expand the CM population during heart homeostasis, aging and disease, 3) Use the generated knowledge to induce ADC activation with the goal of promoting adult mammalian heart regeneration.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique cardiologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2023-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
28029 Madrid
Espagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.