Projektbeschreibung
Reaktivierung der körpereigenen Herzregeneration
Bei Säugetieren hat das Herz kurz nach der Geburt ein kurzes Regenerationsfenster, erwachsene menschliche Kardiomyozyten jedoch haben eine sehr niedrige Umsatzrate, was die Herzregeneration einschränkt. Diese Einschränkung führt bei Krankheiten, die mit einem Verlust von Kardiomyozyten einhergehen, wie z. B. bei akuter Ischämie, häufig zu Herzinsuffizienz. Das vom Europäischen Forschungsrat finanzierte Projekt REACTIVA zielt auf die Reaktivierung eines körpereigenen Herzregenerationsmechanismus ab. Dieser Ansatz beruht auf der Tatsache, dass sich die meisten adulten Kardiomyozyten aufgrund von Polyploidie nicht teilen können, was mit einem hohen Kontraktionsbedarf zusammenhängt. Die Forschenden identifizierten eine molekulare Signatur erwachsener diploider Kardiomyozyten, deren Proliferation durch einen Repressor-Transkriptionsfaktor gesteuert wird. Die Hemmung dieses Faktors könnte die Regeneration des erwachsenen Herzens fördern.
Ziel
The mammalian heart is a non-regenerative organ due to the extremely limited ability of fully differentiated cardiomyocytes (CMs) to proliferate. While neonatal hearts still contain mostly diploid CMs and regenerate efficiently, physiological postnatal CM polyploidization/hypertrophy ensures the contractile capacity of the adult myocardium but represents a roadblock to cardiac regeneration. Due to this limitation, diseases that provoke CM loss, like acute ischemia, frequently lead to heart failure. REACTIVA will establish a new strategy for heart regeneration based on the reactivation of a dormant endogenous mechanism, thereby achieving unprecedented advances in the field of cardiac regenerative biology. In mice, the proportion of adult diploid CMs (ADCs) correlates with regenerative ability, however, efforts to identify a molecular signature for ADCs have been unsuccessful, which has precluded exploring their roles in heart regeneration. Using an improved methodology for single-CM RNAseq, my group has identified a molecular signature of ADCs related to the fetal program and controlled by a single repressor transcription factor. This factor is specifically expressed in the polyploid CM population (PCM) and its inhibition in the postnatal mouse heart robustly increases ADC abundance and proliferative activity. Based on these findings, we propose that ADCs underlie a vestigial endogenous mechanism for adult mammalian heart renewal and that their stimulation will promote heart regeneration. REACTIVA will exploit our new findings on ADCs to 1) Fully characterize the ADC regulatory network, identifying factors to modulate it, 2) Identify and trace ADCs in the adult heart, defining their niches and contribution to renew and expand the CM population during heart homeostasis, aging and disease, 3) Use the generated knowledge to induce ADC activation with the goal of promoting adult mammalian heart regeneration.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Kardiologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Physiologie Homöostase
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2023-ADG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
28029 Madrid
Spanien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.