Descripción del proyecto
Una investigación descubre el papel de las plaquetas en la inflamación y la respuesta inmunitaria
Las plaquetas, conocidas por su papel en la detención de hemorragias (hemostasia) y la formación de coágulos (trombosis), son cada vez más reconocidas como reguladores básicos de la inflamación y la respuesta inmunitaria. Influyen en el tráfico de células inmunitarias y en la función de la barrera endotelial y protegen la integridad de los órganos. Sin embargo, también pueden provocar daños orgánicos en afecciones como el ictus y la sepsis. Un descubrimiento pionero ha revelado que las plaquetas pueden reorganizar su principal receptor de adhesión, así como sus mecanismos de señalización, en los complejos de desintegración, que forman un nuevo orgánulo conocido como «dominio enriquecido con integrinas y tetraspaninas derivadas de plaquetas» (PITT, por sus siglas en inglés). Estos PITT, repletos de proteínas y ARN inmunomoduladores, pueden provocar una tromboinflamación. El proyecto PITT-Inflame, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, tiene por objeto estudia estos mecanismos y desarrollar nuevos tratamientos. Comprender este proceso podría transformar el tratamiento de diferentes enfermedades.
Objetivo
Platelets are mediators of haemostasis and thrombosis, but also increasingly recognized as versatile effector cells of innate immunity. The concept of thrombo-inflammation recognizes that thrombotic and inflammatory pathomechanisms are closely intertwined. Platelets thereby act as central orchestrators of immune cell trafficking, vascular barrier function and organ integrity and contribute to organ injury in severe disorders with limited treatment options (e.g. stroke, sepsis, ARDS). The underlying molecular mechanisms are not known.
I recently discovered an unexpected novel effector mechanism in platelets with potentially huge impact for understanding these cells in health and disease: Resting platelets can rapidly reorganize the entire pool of their principal adhesion receptor, integrin IIb3, along with its associated tetraspanins and signalling machinery into disintegration complexes (DISCs) in distinct membrane microdomains. These DISCS serve as building blocks for a novel organelle, the Platelet-derived Integrin and Tetraspanin-enriched Tether (PITT). PITTs are loaded with signalling molecules, ribosomes and RNA and can segregate from the platelet to promote thrombo-inflammation. Also 1-integrins as well as glycoprotein (GP)VI can be integrated into DISCs and deposited at discrete adhesion points.
I therefore postulate that circulating platelets have the capacity to use their principal adhesion/signalling machineries in two fundamentally different ways and thereby switch between the haemostatic and a thrombo-inflammatory effector programme. If proven correct, this would implicate a radically new paradigm in platelet biology, and open new avenues for the treatment of a wide range of diseases with major societal impact.
PITT-Inflame will (i) provide a detailed molecular composition and architecture of DISCs and PITTs; (ii) decipher underlying signalling networks; (iii) identify PITT-induced effects on target cells and (iv) deduce therapeutic strategies.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica angiología enfermedades vasculares
- ciencias médicas y de la salud medicina básica neurología accidente cerebrovascular
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ARN
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2023-ADG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
97080 WURZBURG
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.