Opis projektu
Odkrycie roli płytek krwi w stanie zapalnym i odpowiedzi immunologicznej
Płytki krwi, znane ze swojej roli w hamowaniu krwawienia, czyli hemostazie, a także tworzeniu się skrzepów krwi (zakrzepica), są obecnie coraz częściej uznawane za istotne regulatory odpowiedzi immunologicznej i stanu zapalnego. Wpływają one na transport komórek układu odpornościowego i funkcjonowanie bariery śródbłonkowej oraz chronią integralność narządów. Niestety, mogą również prowadzić do uszkodzenia narządów w przypadku stanów, takich jak udar czy sepsa. Dzięki przełomowemu badaniu odkryto, że płytki krwi są w stanie przeorganizować swój główny receptor adhezyjny wraz z mechanizmem sygnalizacyjnym w tzw. kompleksy dezintegracyjne, które tworzą nowe organellum określane mianem PITT (ang. platelet-derived integrin and tetraspanin-enriched tether). Organella PITT, wypełnione białkami immunomodulującymi i RNA, mogą wywoływać zapalenie zakrzepowo-zatorowe (ang. thromboinflammation). Celem finansowanego przez Europejską Radę ds. Badań Naukowych projektu PITT-Inflame jest zbadanie tych mechanizmów i opracowanie nowych metod leczenia. Uczeni mają nadzieję, że zrozumienie tego procesu zmieni sposoby leczenia wielu różnych chorób.
Cel
Platelets are mediators of haemostasis and thrombosis, but also increasingly recognized as versatile effector cells of innate immunity. The concept of thrombo-inflammation recognizes that thrombotic and inflammatory pathomechanisms are closely intertwined. Platelets thereby act as central orchestrators of immune cell trafficking, vascular barrier function and organ integrity and contribute to organ injury in severe disorders with limited treatment options (e.g. stroke, sepsis, ARDS). The underlying molecular mechanisms are not known.
I recently discovered an unexpected novel effector mechanism in platelets with potentially huge impact for understanding these cells in health and disease: Resting platelets can rapidly reorganize the entire pool of their principal adhesion receptor, integrin IIb3, along with its associated tetraspanins and signalling machinery into disintegration complexes (DISCs) in distinct membrane microdomains. These DISCS serve as building blocks for a novel organelle, the Platelet-derived Integrin and Tetraspanin-enriched Tether (PITT). PITTs are loaded with signalling molecules, ribosomes and RNA and can segregate from the platelet to promote thrombo-inflammation. Also 1-integrins as well as glycoprotein (GP)VI can be integrated into DISCs and deposited at discrete adhesion points.
I therefore postulate that circulating platelets have the capacity to use their principal adhesion/signalling machineries in two fundamentally different ways and thereby switch between the haemostatic and a thrombo-inflammatory effector programme. If proven correct, this would implicate a radically new paradigm in platelet biology, and open new avenues for the treatment of a wide range of diseases with major societal impact.
PITT-Inflame will (i) provide a detailed molecular composition and architecture of DISCs and PITTs; (ii) decipher underlying signalling networks; (iii) identify PITT-induced effects on target cells and (iv) deduce therapeutic strategies.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaangiologiachoroby naczyniowe
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaneurologiaudar mózgu
- nauki przyrodniczenauki biologicznegenetykaRNA
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Temat(-y)
System finansowania
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstytucja przyjmująca
97080 Wurzburg
Niemcy