Objectif
Parasites have evolved elaborate strategies that maximise their fitness. Central to these strategies is their interaction with the host immune system, for instance with immune receptors which mediate pathogen recognition or immune tolerance. Human malaria parasites encode a family of ~200 rifins, some of which are molecular mimics of human self-identifying proteins and that bind tolerance-inducing receptors. However, very few host targets of rifin proteins are known. Our data suggests that the family at large may form an elaborate repertoire of immunomodulatory effectors. We postulate that rifins are deployed to manipulate host immunity in order to facilitate parasite persistence in its host. We further hypothesise that this immune regulation is underpinned by a complex specificity code and a distinct bet-hedging expression program. In the Trojan project, we will investigate and contextualise immunomodulation by malaria parasites in the arms race between the parasite and its host. Firstly, given the sequence diversity of rifins, we will optimise a method to measure gene expression without the need for a reference genome on a single cell level. We will then deploy this tool to understand how expression of rifins is associated with malaria symptoms and persistence in long-term natural infections. Secondly, we will decipher the range of immune targets of rifins as well as the rifin-specificity code and use lineage tracing to understand how diverse immunomodulatory expression patterns arise. Finally, we will seek to understand how malaria-infected individuals respond to immunomodulation by interfering with rifin-receptor interactions. Altogether we will reveal how pathogen molecular mimicry and manipulation is central to their success. This study will transform our understanding of fundamental aspects of parasite biology as well as immune homeostasis and could provide new tools in the continuing fight against malaria.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques génétique génome
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2023-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
13572 Marseille
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.