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Regaining control of cancer at biological borders

Description du projet

Un aperçu du franchissement des frontières tissulaires dans les métastases cancéreuses

La transition épithélio-mésenchymateuse (TEM) est un processus biologique au cours duquel les cellules épithéliales, généralement caractérisées par une étroite adhésion cellule-cellule, perdent leurs caractéristiques épithéliales et acquièrent des caractéristiques mésenchymateuses. Cette transition est cruciale dans différents processus physiologiques et pathologiques, y compris les métastases cancéreuses. Le projet BorderControl, financé par le CER, vise à étudier comment les cellules cancéreuses interagissent avec les cellules endothéliales pour franchir les barrières physiologiques et se propager à d’autres tissus. En utilisant des techniques avancées, les chercheurs découvriront les signaux moléculaires qui régulent la transition TEM. L’identification de nouveaux biomarqueurs et de nouvelles cibles thérapeutiques devrait déboucher sur des applications cliniques et améliorer les résultats du traitement du cancer.

Objectif

During dissemination, cancer cells must face and overcome several physiological borders, including the immediate stroma for local invasion and the endothelium for long-distance metastasis. At these critical junctures, cell plasticity between epithelial (E) and mesenchymal (M) states could determine metastasis potential. Based on our preliminary data, ideally-positioned cues emanating from the normal stroma contain the tumour in situ. Once this first border is breached, rare cancer cell-endothelial interactions trigger further dissemination through the vascular border. Moreover, cancer cell plasticity is vital throughout this process, enabling optimal response to distinct border microenvironments.

In BorderControl, we will build on our cutting-edge cell biology expertise and close collaboration with clinicians to define the molecular signals underlying these border crossings and gain unprecedented information on how cancer cells overwhelm these natural defences. Starting with patient tissues, we will spatially profile the tumour-stroma border to identify receptor-ligand pairs that regulate invasion. We will use microfluidics to image, catch and profile cancer cell crossings at endothelial hotspots and determine key molecular regulators of the process in endothelial and cancer cells. Building on our novel discovery of endosomally regulated E-M cell states, we will test how E-M transitions impact border-breaching potential. These novel concepts will be investigated with interdisciplinary methods (scRNAseq, synthetic biology, colour barcoded HTS) and our new technologies (dynamically tuneable multicell-type migration and invasion imaging platforms) to determine the specific interactions/mechanisms regulating border crossings. Finally, we will take the molecular level discoveries from the cancer-limiting borders back to the patients, assessing clinical relevance using designer TMAs, and expect to uncover novel biomarkers and therapeutically actionable targets.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2023-ADG

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Institution d’accueil

TURUN YLIOPISTO
Contribution nette de l'UE
€ 2 500 000,00
Adresse
YLIOPISTONMAKI
20014 Turku
Finlande
Région
Manner-Suomi Etelä-Suomi Varsinais-Suomi
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
€ 2 500 000,00

Bénéficiaires (1)