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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Revealing the structure and mechanism of mitotic chromosome folding inside the cell

Descripción del proyecto

Principios de plegamiento de los cromosomas mitóticos

La mitosis es el proceso por el que una célula se divide para producir dos células hijas genéticamente idénticas. Durante este proceso, el genoma sufre una sorprendente transformación: de un estado de cromatina relajada pasa a empaquetarse en cromosomas mitóticos. Si bien es fundamental para la correcta segregación cromosómica, falta información molecular sobre el plegamiento y la organización de los cromosomas mitóticos. El proyecto MITOFOLD, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, pretende descubrir los mecanismos espaciales y temporales que conforman la arquitectura cromosómica durante la mitosis en células humanas. Mediante métodos avanzados de rastreo molecular e imagen, los investigadores esperan desvelar cómo surgen y se regulan las características estructurales de los cromosomas. El proyecto aportará importantes conocimientos sobre la organización cromosómica en la salud y la enfermedad.

Objetivo

Mitosis is a fundamental biological process every cell undergoes at least once. It requires a dynamic and dramatic restructuring of the genome from extended interphase chromatin to compact individual mitotic chromosomes capable of faithful segregation. Altered nucleosome interactions, phase separation and loop extrusion have all been proposed to play important roles in shaping mitotic chromosomes. However, what the internal architecture of single mitotic chromosomes is, and how this architecture is established in space and time by different forces inside the cell remains unclear. This lack of knowledge precludes a comprehensive mechanistic understanding of mitotic chromosome folding and unfolding.
This project aims to resolve the folding principles of chromosomes during mitotic compaction and decompaction in situ, in single human cells. To achieve this, we will combine newly developed nanoscale DNA tracing technology with quantitative single protein imaging approaches to achieve a systematic structural analysis of mitotic chromosome folding throughout mitosis. We will investigate when and where which structural features are first established, and then use targeted, acute perturbations to dissect which regulators are required to form and maintain them. The resulting data will provide an in situ structure-based model to explain the essential function of the genome in mitosis and will allow us to understand the spatio-temporal coordination of the underlying molecular and physical mechanisms. Overall, the proposed project will provide a new framework for understanding the physiological and pathological roles of mitotic chromosome restructuring during cell division.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

Programa(s)

Tema(s)

Régimen de financiación

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Convocatoria de propuestas

(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2023-ADG

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Institución de acogida

EUROPEAN MOLECULAR BIOLOGY LABORATORY
Aportación neta de la UEn
€ 3 118 430,00
Dirección
Meyerhofstrasse 1
69117 Heidelberg
Alemania
Región
Baden-Württemberg Karlsruhe Heidelberg, Stadtkreis
Tipo de actividad
Research Organisations
Enlaces
Coste total
€ 3 118 430,00

Beneficiarios (1)