Descripción del proyecto
Nuevas dianas terapéuticas para los trastornos relacionados con el dolor
El dolor protege a las personas del daño, pero algunas nunca lo sienten. Los nociceptores son neuronas sensoriales que detectan una fuerza sostenida y potencialmente dañina. Durante mucho tiempo, los científicos han afirmado que los nociceptores llevan a cabo esta función a través de la activación mecánica de canales iónicos presentes en sus membranas. Sin embargo, es probable que las células de Schwann de la membrana también estén implicadas en este proceso. La identificación de las moléculas que intervienen en este «aparato» secundario de detección del dolor podría posibilitar nuevos tratamientos para dolencias para las que, en la actualidad, se carece de una terapia adecuada. En el proyecto Pain Channels, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, se pretende llevar a cabo esta identificación mediante el uso de la proteómica espacial de entrada ultrabaja, el BioID (un cribado de interacciones proteína-proteína), el cribado electrofisiológico de alto rendimiento y las técnicas genéticas más punteras.
Objetivo
Pain results from activation of the nociceptive sensory system, which is built upon the primary afferent nociceptor a type of sensory neuron specialized to detect, code and relay information about potentially or actually damaging stimuli. Humans lacking properly functioning nociceptors never experience pain and have reduced life expectancy and suffer severe disability. Nociceptors detect sustained force into ranges that are potentially damaging and sustained nociceptor activation will always lead to pain. It has been assumed that mechanical force transduced by nociceptors requires mechanically activated ion channels in the nociceptor membrane. However, recent data suggests that sensory Schwann cells that wrap the nociceptor ending also participate in force transduction. The aim of this proposal is to identify molecules specifically involved in nociceptor force transduction at this neuroglial site. We have already identified an ion channel (Tmem87a/ELKIN1) and an extracellular tether protein (TENM4) as being involved in nociceptor force transduction. In addition, STOML3 modulates ELKIN1 function and can sensitize almost all nociceptors to mechanical force. The identification of a set of molecules involved in force transduction (ELKIN1/TENM4/STOML3) will allow us to design “guilt by association” approaches to identify new players. We will use ultra-low input spatial proteomics, BioID and high throughput electrophysiological screening to achieve this aim. We have designed novel genetic strategies to interrogate the function of candidate proteins in nociceptor force transduction with timescales ranging from weeks to minutes. This ambitious and challenging project promises to deliver novel molecular targets that can be used to specifically target nociceptor force transduction. Specific targeting of nociceptor force transduction could be a powerful new way to treat multiple pain types poorly served by existing therapies.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Palabras clave
Programa(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Régimen de financiación
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstitución de acogida
13125 Berlin
Alemania