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Molecules for Nociceptor Force Transduction

Projektbeschreibung

Neue Behandlungsziele für schmerzbedingte Erkrankungen

Schmerzen schützen vor Verletzungen, aber manche Menschen spüren ihn nicht. Nozizeptoren sind die sensorischen Neuronen, die anhaltende, möglicherweise schädigende Kraft erkennen. Lange wurde angenommen, dass das über mechanisch aktivierte Ionenkanäle in den Membranen der Nozizeptoren erfolgt. Vermutlich spielen aber auch Schwann-Zellen an der Schmerzstelle eine Rolle. Mit mehr Wissen zu den Molekülen, die an diesem sekundären „Apparat“ zur Schmerzerkennung beteiligt sind, könnten neue Behandlungen für schmerzbedingte Erkrankungen aufgestellt werden, die derzeit kaum behandelt werden können. Im Rahmen des ERC-finanzierten Projekts Pain Channels werden räumliche Proteomik mit sehr geringen Einträgen, BioID (eine Prüfung auf Protein-Protein-Wechselwirkungen), elektrophysiologisches Hochdurchsatz-Screening und innovative genetische Strategien eingesetzt, um dieses Wissen zu generieren.

Ziel

Pain results from activation of the nociceptive sensory system, which is built upon the primary afferent nociceptor a type of sensory neuron specialized to detect, code and relay information about potentially or actually damaging stimuli. Humans lacking properly functioning nociceptors never experience pain and have reduced life expectancy and suffer severe disability. Nociceptors detect sustained force into ranges that are potentially damaging and sustained nociceptor activation will always lead to pain. It has been assumed that mechanical force transduced by nociceptors requires mechanically activated ion channels in the nociceptor membrane. However, recent data suggests that sensory Schwann cells that wrap the nociceptor ending also participate in force transduction. The aim of this proposal is to identify molecules specifically involved in nociceptor force transduction at this neuroglial site. We have already identified an ion channel (Tmem87a/ELKIN1) and an extracellular tether protein (TENM4) as being involved in nociceptor force transduction. In addition, STOML3 modulates ELKIN1 function and can sensitize almost all nociceptors to mechanical force. The identification of a set of molecules involved in force transduction (ELKIN1/TENM4/STOML3) will allow us to design “guilt by association” approaches to identify new players. We will use ultra-low input spatial proteomics, BioID and high throughput electrophysiological screening to achieve this aim. We have designed novel genetic strategies to interrogate the function of candidate proteins in nociceptor force transduction with timescales ranging from weeks to minutes. This ambitious and challenging project promises to deliver novel molecular targets that can be used to specifically target nociceptor force transduction. Specific targeting of nociceptor force transduction could be a powerful new way to treat multiple pain types poorly served by existing therapies.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) ERC-2023-ADG

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Gastgebende Einrichtung

MAX DELBRUECK CENTRUM FUER MOLEKULARE MEDIZIN IN DER HELMHOLTZ-GEMEINSCHAFT (MDC)
Netto-EU-Beitrag
€ 2 500 000,00
Adresse
ROBERT ROSSLE STRASSE 10
13125 Berlin
Deutschland
Region
Berlin Berlin Berlin
Aktivitätstyp
Research Organisations
Links
Gesamtkosten
€ 2 500 000,00

Begünstigte (1)