Description du projet
Comprendre les mécanismes à l’origine de la mécanique nucléaire et génomique
Les noyaux des cellules vivantes sont continuellement exposés à des forces internes et externes qui déforment l’enveloppe nucléaire. Les chromosomes sont des structures mécaniques capables de détecter, de transduire et d’absorber des forces mécaniques. Les contacts inter-chromosomiques et les domaines liés à l’enveloppe nucléaire influencent la transduction du stress mécanique lorsque les cellules subissent une compression, un étirement ou une migration interstitielle. Le projet TOPOMECH, financé par le CER, vise à explorer les propriétés mécaniques des chromosomes et la manière dont les déformations nucléaires influencent l’intégrité du génome et le paysage topologique de la chromatine. Il réalisera des études mécanistiques, génétiques et génomiques sur la levure, puis des approches génomiques, microfluidiques et d’imagerie sur des cellules de mammifères. Globalement, l’étude permettra de mieux comprendre les mécanismes à l’origine des processus pathologiques qui peuvent déclencher certaines maladies mécaniques.
Objectif
The nucleus is the stiffest organelle in the cell and is constantly challenged by intrinsic and extrinsic forces that deform the nuclear envelope. Chromosomes are mechanical objects that can sense, transduce and adsorb mechanical forces. Inter-chromosomal contacts and nuclear envelope-associated domains contribute to transduce mechanical stress when cells experience compression, stretching or interstitial migration.
We aim to study the mechanical properties of the chromosomes and how genome integrity and the chromatin topological landscape are affected by nuclear deformations. We will combine mechanistic, genetic and genomic studies in yeast (WP1) with genomic, imaging and microfluidic approaches in mammalian cells (WP2). In WP1 we will investigate i) how the topological context influences nucleosome chirality and the epigenetic landscape; ii) how the inter-chromosomal connections mediated by topoisomerase activities influence genome mechanics; iii) how chromosome topology contributes to generate aberrant DNA structures and how DNA damage induces topological changes; iv) how the nuclear envelope and the nucleolus influence chromatin topology and histone modifications; v) how nuclear deformation affects genome integrity and the topological landscape. In WP2 we will study: i) the ATR and ATM-mediated mechanisms controlling nuclear and genome integrity and mechanics, under unperturbed conditions or in response to mechanical stress; ii) how the topological context of the genome responds to mechanical forces generated by cell compression or stretching and the implications for fragile site expression; iii) how mechanical stress generated by interstitial migration influences genome topology, chromosome instability, and those mechanisms causing amplification of specific chromosomal loci.
The expected results may contribute to elucidate the mechanisms controlling nuclear and genome mechanics and those pathological processes promoting certain mechano-diseases.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences naturelles mathématiques mathématiques pures topologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique chromosome
- sciences naturelles sciences biologiques génétique génome
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2023-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
00185 Roma
Italie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.