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Intensified tuberculosis treatment to reduce the high mortality of tuberculous meningitis in HIV-infected and uninfected patients

Descripción del proyecto

Tratamiento de la meningitis tuberculosa en el África subsahariana

La tuberculosis (TB) sigue constituyendo un importante problema de salud mundial, siendo la meningitis tuberculosa (MTB o TBM, por sus siglas en inglés) la forma más grave. Se calcula que, cada año, se diagnostican 100 000 casos nuevos de MTB, sobre todo en el África subsahariana, donde esta enfermedad tiene una asombrosa tasa de mortalidad del 40 % entre los pacientes seronegativos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y de hasta el 70 % entre los coinfectados por el VIH. Los tratamientos convencionales, basados en regímenes para la TB pulmonar, pueden no lograr concentraciones óptimas de fármacos en el líquido cefalorraquídeo. En este contexto, el proyecto INTENSE-TBM-2, financiado con fondos europeos, tiene por objeto reducir la mortalidad y las complicaciones neurológicas asociadas a la MTB. Esta iniciativa incluye un gran ensayo clínico de fase III, en el que participarán 768 pacientes de 4 países del África subsahariana para evaluar un régimen de tratamiento intensivo que incluye dosis altas de rifampicina y linezolid.

Objetivo

Tuberculosis (TB) remains a global health problem. The most lethal and disabling form of TB is tuberculous meningitis (TBM), with an estimated 100,000 new cases occurring per year. In sub-Saharan Africa, TBM mortality reaches 40% in HIV negative patients and up to 70% in HIV co-infected patients. Since decades, TBM treatment is based on a regimen used against pulmonary TB, which probably results in suboptimal drug levels in the cerebrospinal fluid (CSF).

The main objective of INTENSE-TBM is to reduce the mortality and neurological complications of TBM in adults with or without HIV co-infection in sub-Saharan Africa (SSA). This is investigated via a multicentre randomised multicentre Phase III clinical trial involving 768 patients in four SSA countries to evaluate the efficacy of an intensified TB treatment regimen during the first two months of TB treatment, including high-dose rifampicin and linezolid (repurposed drug), with the addition of aspirin (not as yet authorized for TBM). This intensified TB treatment is expected to reduce mortality by at least 30% for each of the interventions and minimize neurological sequalae.


The INTENSE-TBM trial is the largest ongoing trial in the field of TBM worldwide. If superiority of this experimental arm is demonstrated in terms of reduced mortality, it will become the first Phase III study to demonstrate survival benefit from intensified TBM treatment.

As per the expected outcomes of this EDCTP-3 call, INTENSE-TBM-2, as the continuation of INTENSE-TBM, a clinical trial funded by EDCTP2 and whose activities were disrupted during the COVID-19 pandemic, aims at concluding the ongoing activities of the EDCTP-2 project. It also aims at complying with ethical issues, such as fully validating the willingness of trial participants to take part in the clinical investigations.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.

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Palabras clave

Programa(s)

Coordinador

UNIVERSITE DE BORDEAUX
Aportación neta de la UEn
€ 136 562,50
Dirección
PLACE PEY BERLAND 35
33000 Bordeaux
Francia

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Región
Nouvelle-Aquitaine Aquitaine Gironde
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Enlaces
Coste total
€ 136 562,50

Participantes (8)

Socios (1)