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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Restoring DNASEs antiviral potential

Descripción del proyecto

Comprensión de los mecanismos subyacentes a la disminución de los niveles de desoxirribonucleasas por infecciones víricas

Según la Organización Mundial de la Salud, a nivel mundial, cerca del 67 % de las personas menores de 50 años padecen una infección por el virus del herpes simple de tipo 1 (VHS-1), la principal causa de herpes oral y unas de los responsables del herpes genital. Las desoxirribonucleasas (DNasas) son enzimas que degradan el ADN. En teoría, las DNasas del hospedador pueden degradar el ADN (genoma) del VHS-1. En el proyecto REDAVIP, que cuenta con el apoyo de las acciones Marie Skłodowska-Curie, se investigará en detalle un hallazgo preliminar hecho por el equipo del proyecto, a saber: que la infección por el VHS-1 reduce los niveles de la proteína DNASE2B. En concreto, su equipo tratará de restaurar la capacidad antivírica de las DNasas mediante la comprensión de los mecanismos subyacentes al efecto del VHS-1 sobre los niveles de DNasas y el posterior cribado de fármacos para restaurarlos.

Objetivo

Every individual carries at least a herpesvirus causing mild to serious diseases without definitive cure. Although in theory, herpesvirus genomes can be degraded by host DNA nucleases (DNASEs), the ER preliminary data has evidenced DNASE2B protein levels to decrease upon herpes simplex virus-1 (HSV-1) infection. In order to restore DNASEs anti-viral potential, REDAVIP aims to 1) uncover the susceptibility of DNASEs to HSV-1, 2) gain mechanistic insights of HSV-1 proteins and DNASEs interaction, and 3) screen drugs restoring host DNASEs so the vDNA can be cleared from the organism. To do so, REDAVIP will assess DNASEs’ endogenous levels upon infection by immunoblot and enrich them with immunoprecipitation to identify interacting viral protein(s) by mass spectrometry collaborating internationally. Afterwards, their minimal interacting surfaces will be determined and disrupted with in silico drug library screens collaborating internationally. Then, a tripartite fluorescence complementation assay will confirm the disruption of this pathogenic interaction in cellula. Candidate compounds restoring the DNASEs ability of degrading vDNA will be validated by plaque assays for IP protection, since they may represent a first step towards an overdue cure against herpesviral infections and life quality improvement, especially for an ageing population. Given the ambitious and novel objectives, the ER applies her multidisciplinary expertise to propose mitigation strategies that will ensure experimental feasibility and multiple outputs. This work will allow the ER to transfer her knowledge acquired through European laboratories to the acceptor institution, and progress from basic to translational research to learn and ensure a revenue of invested funds. The findings will be broadly disseminated to improve the ER soft skills. Uncovering how host DNASEs are impaired during herpesvirus infection using HSV-1 as a model is an asset to find novel antivirals against further viruses.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

Palabras clave

Programa(s)

Tema(s)

Régimen de financiación

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Convocatoria de propuestas

(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2023-PF-01

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Coordinador

UNIVERSIDAD MIGUEL HERNANDEZ DE ELCHE
Aportación neta de la UEn
€ 181 152,96
Dirección
AVENIDA DE LA UNIVERSIDAD S-N
03202 Elche
España
Región
Este Comunitat Valenciana Alicante/Alacant
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Enlaces
Coste total
Sin datos