Opis projektu
Zrozumienie mechanizmów obniżania poziomu DNaz przez infekcje wirusowe
Według Światowej Organizacji Zdrowia około 67% osób na całym świecie w wieku poniżej 50 lat należy do grupy ryzyka zakażenia wirusem opryszczki pospolitej typu 1 (HSV-1), który jest główną przyczyną opryszczki jamy ustnej i narządów płciowych. Nukleazy DNA (DNazy) to enzymy rozkładające DNA. Teoretycznie DNazy gospodarza mogą rozkładać DNA (genom) wirusa HSV-1. Realizowany przy wsparciu programu działań „Maria Skłodowska-Curie” projekt REDAVIP będzie poświęcony dokładniejszemu zbadaniu odkrycia, zgodnie z którym zakażenie HSV-1 obniża poziom białka DNASE2B. W szczególności projekt będzie stanowił próbę przywrócenia przeciwwirusowego potencjału DNazy poprzez zbadanie mechanizmów leżących u podstaw wpływu HSV-1 na poziomy DNazy, a następnie badanie leków w celu ich przywrócenia.
Cel
Every individual carries at least a herpesvirus causing mild to serious diseases without definitive cure. Although in theory, herpesvirus genomes can be degraded by host DNA nucleases (DNASEs), the ER preliminary data has evidenced DNASE2B protein levels to decrease upon herpes simplex virus-1 (HSV-1) infection. In order to restore DNASEs anti-viral potential, REDAVIP aims to 1) uncover the susceptibility of DNASEs to HSV-1, 2) gain mechanistic insights of HSV-1 proteins and DNASEs interaction, and 3) screen drugs restoring host DNASEs so the vDNA can be cleared from the organism. To do so, REDAVIP will assess DNASEs’ endogenous levels upon infection by immunoblot and enrich them with immunoprecipitation to identify interacting viral protein(s) by mass spectrometry collaborating internationally. Afterwards, their minimal interacting surfaces will be determined and disrupted with in silico drug library screens collaborating internationally. Then, a tripartite fluorescence complementation assay will confirm the disruption of this pathogenic interaction in cellula. Candidate compounds restoring the DNASEs ability of degrading vDNA will be validated by plaque assays for IP protection, since they may represent a first step towards an overdue cure against herpesviral infections and life quality improvement, especially for an ageing population. Given the ambitious and novel objectives, the ER applies her multidisciplinary expertise to propose mitigation strategies that will ensure experimental feasibility and multiple outputs. This work will allow the ER to transfer her knowledge acquired through European laboratories to the acceptor institution, and progress from basic to translational research to learn and ensure a revenue of invested funds. The findings will be broadly disseminated to improve the ER soft skills. Uncovering how host DNASEs are impaired during herpesvirus infection using HSV-1 as a model is an asset to find novel antivirals against further viruses.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- nauki przyrodniczenauki biologicznemikrobiologiawirusologia
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznafarmakologia i farmacjalekleki przeciwwirusowe
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Zaproszenie do składania wniosków
Zobacz inne projekty w ramach tego zaproszeniaSystem finansowania
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsKoordynator
03202 Elche
Hiszpania