Descrizione del progetto
Comprendere i meccanismi alla base dell’abbassamento dei livelli di DNasi causato dalle infezioni virali
Secondo l’Organizzazione mondiale della sanità, circa il 67% delle persone di età inferiore ai 50 anni viene colpita da un’infezione da herpes simplex virus di tipo 1 (HSV-1), la causa principale dell’herpes orale e una delle cause dell’herpes genitale. Le DNA nucleasi (DNasi) sono enzimi in grado di degradare il DNA; a livello teorico, quelle presenti nell’organismo ospitante potrebbero riuscire a degradare il DNA (genoma) dell’HSV-1. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto REDAVIP approfondirà la propria scoperta preliminare secondo cui l’infezione da HSV-1 abbassa i livelli della proteina DNASE2B. In particolare, il progetto cercherà di ripristinare la capacità antivirale della DNasi mediante la comprensione dei meccanismi alla base dell’effetto dell’HSV-1 sui livelli di DNasi e la successiva selezione dei farmaci in grado di ripristinarli.
Obiettivo
Every individual carries at least a herpesvirus causing mild to serious diseases without definitive cure. Although in theory, herpesvirus genomes can be degraded by host DNA nucleases (DNASEs), the ER preliminary data has evidenced DNASE2B protein levels to decrease upon herpes simplex virus-1 (HSV-1) infection. In order to restore DNASEs anti-viral potential, REDAVIP aims to 1) uncover the susceptibility of DNASEs to HSV-1, 2) gain mechanistic insights of HSV-1 proteins and DNASEs interaction, and 3) screen drugs restoring host DNASEs so the vDNA can be cleared from the organism. To do so, REDAVIP will assess DNASEs’ endogenous levels upon infection by immunoblot and enrich them with immunoprecipitation to identify interacting viral protein(s) by mass spectrometry collaborating internationally. Afterwards, their minimal interacting surfaces will be determined and disrupted with in silico drug library screens collaborating internationally. Then, a tripartite fluorescence complementation assay will confirm the disruption of this pathogenic interaction in cellula. Candidate compounds restoring the DNASEs ability of degrading vDNA will be validated by plaque assays for IP protection, since they may represent a first step towards an overdue cure against herpesviral infections and life quality improvement, especially for an ageing population. Given the ambitious and novel objectives, the ER applies her multidisciplinary expertise to propose mitigation strategies that will ensure experimental feasibility and multiple outputs. This work will allow the ER to transfer her knowledge acquired through European laboratories to the acceptor institution, and progress from basic to translational research to learn and ensure a revenue of invested funds. The findings will be broadly disseminated to improve the ER soft skills. Uncovering how host DNASEs are impaired during herpesvirus infection using HSV-1 as a model is an asset to find novel antivirals against further viruses.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP.
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- scienze naturaliscienze biologichemicrobiologiavirologia
- scienze mediche e della salutemedicina di basefarmacologia e farmaciafarmaciantivirali
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Parole chiave
Programma(i)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Meccanismo di finanziamento
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsCoordinatore
03202 Elche
Spagna