Projektbeschreibung
Mechanismen erforschen, die der Senkung des DNase-Spiegels durch Virusinfektionen zugrunde liegen
Nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation weisen weltweit etwa 67 % der Menschen unter 50 Jahren eine Infektion mit dem Herpes-simplex-Virus Typ 1 (HSV-1) auf, der Hauptursache für Herpes oralis und eine Ursache für Herpes genitalis. DNS-Nukleasen (DNasen) sind Enzyme, die DNS abbauen. Theoretisch können Wirts-DNasen die HSV-1-DNS (Genom) abbauen. Mit Unterstützung der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen wird im Rahmen des Projekts REDAVIP die vorläufige Erkenntnis, dass eine HSV-1-Infektion die Konzentration des DNASE2B-Proteins senkt, weiter untersucht. Projektintern wird insbesondere angestrebt, die antivirale Kapazität der DNase wiederherzustellen, indem die Mechanismen nachvollzogen werden, die der Wirkung von HSV-1 auf den DNase-Spiegel zugrunde liegen, und dann Medikamente gescreent werden, die diese wiederherstellen.
Ziel
Every individual carries at least a herpesvirus causing mild to serious diseases without definitive cure. Although in theory, herpesvirus genomes can be degraded by host DNA nucleases (DNASEs), the ER preliminary data has evidenced DNASE2B protein levels to decrease upon herpes simplex virus-1 (HSV-1) infection. In order to restore DNASEs anti-viral potential, REDAVIP aims to 1) uncover the susceptibility of DNASEs to HSV-1, 2) gain mechanistic insights of HSV-1 proteins and DNASEs interaction, and 3) screen drugs restoring host DNASEs so the vDNA can be cleared from the organism. To do so, REDAVIP will assess DNASEs’ endogenous levels upon infection by immunoblot and enrich them with immunoprecipitation to identify interacting viral protein(s) by mass spectrometry collaborating internationally. Afterwards, their minimal interacting surfaces will be determined and disrupted with in silico drug library screens collaborating internationally. Then, a tripartite fluorescence complementation assay will confirm the disruption of this pathogenic interaction in cellula. Candidate compounds restoring the DNASEs ability of degrading vDNA will be validated by plaque assays for IP protection, since they may represent a first step towards an overdue cure against herpesviral infections and life quality improvement, especially for an ageing population. Given the ambitious and novel objectives, the ER applies her multidisciplinary expertise to propose mitigation strategies that will ensure experimental feasibility and multiple outputs. This work will allow the ER to transfer her knowledge acquired through European laboratories to the acceptor institution, and progress from basic to translational research to learn and ensure a revenue of invested funds. The findings will be broadly disseminated to improve the ER soft skills. Uncovering how host DNASEs are impaired during herpesvirus infection using HSV-1 as a model is an asset to find novel antivirals against further viruses.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
Andere Projekte für diesen Aufruf anzeigenFinanzierungsplan
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsKoordinator
03202 Elche
Spanien