Description du projet
Anatomie et physiologie des modifications des histones dans la mémoire métabolique
La mémoire métabolique désigne les effets à long terme d’environnements ou de conditions métaboliques antérieurs sur les cellules. Ainsi, dans le cas du diabète de type 2, les cellules des muscles squelettiques affectées d’une altération de l’homéostasie du glucose dans l’ensemble du corps (résistance à l’insuline et donc incapacité à absorber le glucose) conservent cette altération lorsqu’elles sont isolées et cultivées dans un environnement physiologique normal. Divers éléments suggèrent un rôle potentiel des modifications post-traductionnelles des histones. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet HISTORABLE se propose d’étudier les substrats anatomiques et physiologiques de la mémoire métabolique. Les chercheurs s’appuieront sur la cartographie à l’échelle du génome des modifications post-traductionnelles des histones chez les donneurs et la prochaine génération de cellules. Ces mesures seront complétées par diverses interventions pharmacologiques et génétiques.
Objectif
Type 2 diabetes (T2D) is a multifactorial disease affecting over 450 million people in Europe alone, amounting to the burden of life-threatening diseases and worsening quality of life. Skeletal muscle is affected early in T2D and contributes to the fast decline of whole-body glucose homeostasis, which is called insulin resistance. Interestingly, even when isolated from the body and cultured in a laboratory in non-diabetogenic conditions, the skeletal muscle cells do not lose the characteristics of the donor, i.e. the cells remain insulin resistant, indicating the existence of a cell-autonomous mechanism that retains the metabolic memory across generations of cells. Nonetheless, such a mechanism remains elusive. Accumulating evidence suggests a potential role of histone post-translational modifications as essential vectors of inheritable information, but it is still a matter of intense debate. In this project, to address this question and understand the pathology of T2D, we will trace a comprehensive genome-wide map of histone post-translational modifications induced by T2D in human primary skeletal muscle cells and investigate whether these histone marks can store and transmit information about the metabolic phenotype from the donor to the next generation of cells. Targeted studies using pharmacological and genetic interventions will then address the role of histone modifying enzymes in metabolic memory transmission. The outcomes could lead to a novel understanding of a broader system of cellular memory storage and transmission. By characterizing the disturbances caused by diabetes in the epigenome using state-of-the-art techniques and multidisciplinary approaches, we could pave the way for innovative clinical interventions addressing a critical global health challenge.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Programme(s)
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HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsCoordinateur
17177 Stockholm
Suède