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Characterization and engineering of non-heme iron-dependent Rieske oxygenases involved in cyanobacterial indole alkaloid biosynthesis

Descrizione del progetto

La biocatalisi per una sintesi più ecologica dei farmaci

L’impiego di enzimi per la trasformazione chimica di composti organici, noto come biocatalisi, è ampiamente utilizzato nelle applicazioni biotecnologiche e offre diversi vantaggi rispetto alla catalisi tradizionale, dei quali i principali sono l’elevata specificità e selettività e le condizioni ambientali in cui avviene, che consentono di risparmiare energia e di ridurre la necessità di utilizzare sostanze chimiche aggressive. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto CyBRiOx si propone di ampliare la portata della catalisi enzimatica concentrandosi sugli alcaloidi indolici, componenti essenziali di numerose molecole importanti dal punto di vista farmacologico, la cui attività biologica dipende da reazioni enzimatiche svolte dalle ossigenasi di Rieske (RiOx, Rieske oxygenase). I ricercatori svilupperanno nuovi biocatalizzatori RiOx per reazioni tuttora poco sviluppate, spianando la strada alla realizzazione di sintesi farmaceutiche più pulite ed economiche.

Obiettivo

Enzyme catalysis is a key technology at the heart of industrial biotechnology, which is expected to drive economic growth and industrial leadership in the EU, while effectively addressing social, environmental and economic needs. Despite the growing impact of biocatalysis, the full potential of this technology has yet to be realized. Major current limitations are: i) only a limited number of chemical reactions are amenable to biocatalysis, and ii) the unique enzymology encoded in the genome of organisms has been minimally explored. CyBRiOx will address this gap by elucidating the role of Rieske oxygenases (RiOx) in the late diversification pathway of indole alkaloids, a fascinating group of compounds with promising biological activities. In doing so, CyBRiOx will not only decipher the complete biosynthesis of these promising drug targets, but in parallel will develop novel RiOx biocatalysts catalyzing much-underdeveloped reaction classes in biocatalysis, namely CoA-independent desaturations and oxidative C-C bond formation reactions. This will be achieved by integrating knowledge of the natural activity of enzymes with bioinformatics, structural biology, enzyme engineering and organic synthesis to develop novel biocatalysts for highly underdeveloped reaction classes. Expanding the scope of existing RiOx offers tremendous potential for a cleaner, more selective, more efficient and therefore cheaper route to various key structural motifs relevant to the industrial and pharmaceutical industries. CyBRiOx will achieve this through the collaboration of the postdoctoral fellow with two leading experts in the field. The MSCA grant will allow the research fellow to further develop his scientific and transferable skills, expand his network, and enhance his overall career prospects and employability to become one of the next generation of leading scientists.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.

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Meccanismo di finanziamento

HORIZON-TMA-MSCA-PF-GF -

Coordinatore

RIJKSUNIVERSITEIT GRONINGEN
Contributo netto dell'UE
€ 272 536,32
Costo totale
Nessun dato

Partner (1)