Descripción del proyecto
Actividad cinasa anómala en condensados biomoleculares de proteína τ
La hiperfosforilación de τ, una proteína que estabiliza la estructura de las neuronas, es una característica distintiva de la enfermedad de Alzheimer. Las pruebas sugieren que la proteína τ sufre una condensación biomolecular en esta afección y que esos condensados pueden servir como lugares reconocibles para las cinasas, las enzimas responsables de la fosforilación. Sin embargo, se desconocen los mecanismos moleculares de la actividad cinasa en los condensados. El objetivo del proyecto KinCond, que cuenta con el apoyo de las acciones Marie Skłodowska-Curie, es esclarecer esos mecanismos mediante el estudio de la cinasa reguladora de la afinidad de unión a microtúbulos, MARK2, implicada en la fosforilación anómala de τ. En el proyecto se emplearán métodos experimentales y simulaciones para examinar la especificidad y selectividad de MARK2 en condensados de τ, su dinámica conformacional y los cambios conformacionales durante la condensación biomolecular.
Objetivo
Protein phosphorylation, mediated by kinases, plays a pivotal role in cellular regulation, with kinase dysregulation strongly associated with diseases like cancer, inflammation, and neurodegenerative disorders. Alzheimer's disease (AD) represents a significant global health challenge as the population ages at an accelerating pace. A key pathological feature of AD is the accumulation of hyperphosphorylated Tau, which disrupts normal neuronal function. Emerging evidence suggests that Tau undergoes liquid-liquid phase separation (LLPS), potentially linking AD and biomolecular condensation. Moreover, recent findings propose that LLPS intricately manages kinase signalling, creating condensed-phase structures (biomolecular condensates) that serve as recognizable sites for kinases. However, molecular mechanisms governing kinase behaviour within condensates are poorly understood. The central hypothesis of KinCond project is that the conformational landscape of protein kinases undergoes significant remodelling within biomolecular condensates, controlling substrate selectivity and specificity. This project focuses on the microtubule affinity-regulating kinase MARK2, a central player in the abnormal phosphorylation of Tau. KinCond is meticulously structured into three work packages: (1) investigating the specificity and reaction kinetics of MARK2 within Tau condensates, (2) deciphering the conformational landscape of MARK2 through advanced nuclear magnetic resonance methods and molecular dynamics simulations and (3) analyse the effect of biomolecular condensation on the conformational landscape of MARK2. The outcomes of KinCond are expected to provide crucial insights into the behaviour of protein kinases within biomolecular condensates, shedding much-needed light on the mechanisms of Tau phosphorylation in AD. Furthermore, the atomic-detail information obtained has the potential to open new avenues for the development of enhanced drugs targeting protein kinases.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina básica neurología demencia alzheimer
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
Para utilizar esta función, debe iniciar sesión o registrarse
Le pedimos disculpas, pero se ha producido un error inesperado durante la ejecución.
Necesita estar autentificado. Puede que su sesión haya finalizado.
Gracias por su comentario. En breve recibirá un correo electrónico para confirmar el envío. Si ha seleccionado que se le notifique sobre el estado del informe, también se le contactará cuando el estado del informe cambie.
Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
-
HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
Ver todos los proyectos financiados en el marco de este programa
Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoriaCoordinador
Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
53127 BONN
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.