Opis projektu
Nieprawidłowa aktywność kinazy w kondensatach biomolekularnych białka tau
Nadmierna fosforylacja białka tau – odpowiedzialnego za stabilizację struktury komórek nerwowych – jest objawem charakterystycznym dla choroby Alzheimera. Dowody sugerują, że w przebiegu tej choroby tau ulega kondensacji biomolekularnej, a powstałe w ten sposób kondensaty mogą być rozpoznawane przez kinazy – enzymy odpowiedzialne za fosforylację. Jednak uczeni nie odkryli jak dotąd molekularnych mechanizmów stojących za aktywnością kinaz w kondensatach. Korzystając ze wsparcia działań „Maria Skłodowska-Curie”, zespół projektu KinCond zamierza rzucić więcej światła na te mechanizmy, analizując kinazę MARK2 regulującą powinowactwo mikrotubul, która odgrywa rolę w nieprawidłowej fosforylacji białka tau. Uczeni skupią się na badaniu specyficzności i selektywności kinazy MARK2 w kondensatach tau, jej dynamiki konformacyjnej i zmian jej konformacji podczas kondensacji biomolekularnej. W tym celu wykorzystają podejście łączące metody eksperymentalne i symulacje.
Cel
Protein phosphorylation, mediated by kinases, plays a pivotal role in cellular regulation, with kinase dysregulation strongly associated with diseases like cancer, inflammation, and neurodegenerative disorders. Alzheimer's disease (AD) represents a significant global health challenge as the population ages at an accelerating pace. A key pathological feature of AD is the accumulation of hyperphosphorylated Tau, which disrupts normal neuronal function. Emerging evidence suggests that Tau undergoes liquid-liquid phase separation (LLPS), potentially linking AD and biomolecular condensation. Moreover, recent findings propose that LLPS intricately manages kinase signalling, creating condensed-phase structures (biomolecular condensates) that serve as recognizable sites for kinases. However, molecular mechanisms governing kinase behaviour within condensates are poorly understood. The central hypothesis of KinCond project is that the conformational landscape of protein kinases undergoes significant remodelling within biomolecular condensates, controlling substrate selectivity and specificity. This project focuses on the microtubule affinity-regulating kinase MARK2, a central player in the abnormal phosphorylation of Tau. KinCond is meticulously structured into three work packages: (1) investigating the specificity and reaction kinetics of MARK2 within Tau condensates, (2) deciphering the conformational landscape of MARK2 through advanced nuclear magnetic resonance methods and molecular dynamics simulations and (3) analyse the effect of biomolecular condensation on the conformational landscape of MARK2. The outcomes of KinCond are expected to provide crucial insights into the behaviour of protein kinases within biomolecular condensates, shedding much-needed light on the mechanisms of Tau phosphorylation in AD. Furthermore, the atomic-detail information obtained has the potential to open new avenues for the development of enhanced drugs targeting protein kinases.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna neurologia demencja choroba Alzheimera
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne biochemia biocząsteczki białka
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna onkologia
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Przepraszamy… podczas wykonywania operacji wystąpił nieoczekiwany błąd.
Wymagane uwierzytelnienie. Powodem może być wygaśnięcie sesji.
Dziękujemy za przesłanie opinii. Wkrótce otrzymasz wiadomość e-mail z potwierdzeniem zgłoszenia. W przypadku wybrania opcji otrzymywania powiadomień o statusie zgłoszenia, skontaktujemy się również gdy status ulegnie zmianie.
Słowa kluczowe
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaKoordynator
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
53127 BONN
Niemcy
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.