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Regulation of hormone-sensitive lipase in neurons

Descripción del proyecto

Estudio del papel de las enzimas lipídicas neuronales en la función cerebral

El mantenimiento de una buena función neuronal adecuada, así como de la salud general del cerebro, depende de la regulación de los lípidos cerebrales. Los lípidos y las moléculas derivadas de lípidos son componentes estructurales de las membranas celulares, fuentes de energía y moléculas de señalización que influyen en la actividad sináptica, el flujo sanguíneo cerebral y la neuroinflamación. El proyecto RELINEU, que cuenta con el apoyo de las acciones Marie Skłodowska-Curie, se centra en el papel de la lipasa sensible a hormonas (HSL, por sus siglas en inglés): una enzima que participa en la lipólisis de los tejidos periféricos. Descubrimientos recientes revelan que la HSL abunda en neuronas y sinapsis, y su supresión genética en ratones provoca alteraciones de la memoria en situaciones de envejecimiento y estrés metabólico. El equipo de investigación estudiará la regulación de la HSL neuronal, su papel en el metabolismo lipídico cerebral y sus implicaciones en la fisiología del cerebro.

Objetivo

Several lipids and lipid-derived molecules play crucial roles in regulating brain function, affecting synaptic activity and plasticity, cerebral blood flow regulation, and neuroinflammatory processes. Outside of the central nervous system, the hormone-sensitive lipase (HSL) mediates the actions of catecholamines, glucagon, and insulin on lipolysis. While HSL is present in the brain, its role in brain lipid metabolism remains unknown. Recent findings from the host lab demonstrate that HSL is abundant in neurons and enriched in synapses. Additionally, genetic deletion of HSL in mice leads to memory impairment when exposed to aging or metabolic stress (e.g. high-fat diet feeding). Suggested mechanisms by which HSL deletion leads to brain dysfunction include the production of eicosanoids and endocannabinoids, and control over energy metabolism and neurovascular coupling. However, the mechanisms regulating HSL activity in neurons remain unknown. We propose here that HSL is a relay between neuronal activity and the production of bioactive lipids that control brain physiology. This pioneering project aims to explore the physiological regulation of neuronal HSL and its neurophysiological implications in neuronal cells. The research will be conducted at Lund University, supervised by Dr. João Duarte, combining his expertise in brain metabolism and behavior with my background in biochemistry and cell biology. This project holds immense potential for advancing our understanding of brain lipid regulation and its relevance to brain function.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

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Coordinador

LUNDS UNIVERSITET
Aportación neta de la UEn
€ 222 727,68
Dirección
Paradisgatan 5c
22100 Lund
Suecia

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Región
Södra Sverige Sydsverige Skåne län
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Enlaces
Coste total
Sin datos