Description du projet
Exploration des enzymes lipidiques neuronales dans les fonctions cérébrales
Le maintien d’un bon fonctionnement neuronal et de la santé globale du cerveau dépend de la régulation des lipides cérébraux. Les lipides et les molécules dérivées des lipides servent de composants structurels des membranes cellulaires, de sources d’énergie et de molécules de signalisation, influençant l’activité synaptique, le flux sanguin cérébral et la neuroinflammation. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet RELINEU se concentre sur le rôle de la lipase hormono-sensible (LHS), une enzyme connue pour sa médiation de la lipolyse dans les tissus périphériques. Des découvertes récentes révèlent que la LHS est abondante dans les neurones et les synapses, et que sa suppression génétique chez les souris entraîne des troubles de la mémoire en cas de vieillissement et de stress métabolique. L’équipe de recherche étudiera la régulation de la LHS neuronale, son rôle dans le métabolisme des lipides cérébraux et ses implications pour la physiologie du cerveau.
Objectif
Several lipids and lipid-derived molecules play crucial roles in regulating brain function, affecting synaptic activity and plasticity, cerebral blood flow regulation, and neuroinflammatory processes. Outside of the central nervous system, the hormone-sensitive lipase (HSL) mediates the actions of catecholamines, glucagon, and insulin on lipolysis. While HSL is present in the brain, its role in brain lipid metabolism remains unknown. Recent findings from the host lab demonstrate that HSL is abundant in neurons and enriched in synapses. Additionally, genetic deletion of HSL in mice leads to memory impairment when exposed to aging or metabolic stress (e.g. high-fat diet feeding). Suggested mechanisms by which HSL deletion leads to brain dysfunction include the production of eicosanoids and endocannabinoids, and control over energy metabolism and neurovascular coupling. However, the mechanisms regulating HSL activity in neurons remain unknown. We propose here that HSL is a relay between neuronal activity and the production of bioactive lipids that control brain physiology. This pioneering project aims to explore the physiological regulation of neuronal HSL and its neurophysiological implications in neuronal cells. The research will be conducted at Lund University, supervised by Dr. João Duarte, combining his expertise in brain metabolism and behavior with my background in biochemistry and cell biology. This project holds immense potential for advancing our understanding of brain lipid regulation and its relevance to brain function.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Mots‑clés
Programme(s)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsCoordinateur
22100 Lund
Suède