Descripción del proyecto
Actores moleculares de la mecanosensibilidad celular
El citoesqueleto es una red dinámica de fibras que tiene una gran importancia para la mecanosensibilidad celular, ya que permite a las células detectar y responder a estímulos mecánicos externos. El proyecto LIM-it, financiado por las acciones Marie Skłodowska-Curie, tiene por objeto investigar dos proteínas relacionadas con el citoesqueleto de actina e implicadas en muchas enfermedades. Si bien aún no se conocen del todo sus funciones moleculares exactas, se sabe que estas dos proteínas se asocian a las fibras de tensión, las estructuras contráctiles de las células no musculares. Los investigadores dilucidarán el mecanismo de funcionamiento de estas proteínas, mejorando así la comprensión de la organización del citoesqueleto y la mecanosensibilidad celular, lo cual podría repercutir en el tratamiento de enfermedades como el cáncer.
Objetivo
The LIM domain proteins LASP1 and PDLIM4 are associated with the actin cytoskeleton, and implicated in many diseases. However, their precise molecular functions are poorly understood. Recent protein interaction studies from my host laboratory provided evidence that these two proteins associate with stress fibers (SFs), the contractile actomyosin structures of non-muscle cells. Distant homologues of LASP1 and PDLIM4 are also present in muscle sarcomeres, suggesting a potential structural role of these proteins in SFs. However, several other LIM domain proteins are involved in a wide-variety protein-protein interactions and signaling pathways, suggesting possible roles for LASP1 and PDLIM4 in signal transduction, especially in mediating mechanosensing in SFs. Indeed, previous studies proposed that LASP1 is a possible regulator of translation, whereas PDLIM4 may function as an adaptor between the cytoskeleton and kinases. The aim of my work is to elucidate the molecular functions of PDLIM4 and LASP1 using a combination of proteomics, cell biological, genetic and biochemical approaches. My specific interest is to uncover whether PDLIM4 and LASP1 are structural components of stress fibers, or if they function as mechanosensitive regulators of translation or intracellular signaling.
The findings will uncover the roles of PDLIM4 and LASP1 in cytoskeleton organization, potentially providing new insights into various diseases, including cancer. Additionally, understanding the interplay between SF-mediated mechanosensing and translation may reveal new mechanisms by which cells respond to mechanical cues. Overall, this study will broaden our understanding of SF-signaling, and has potential implications for therapeutic interventions in diseases linked to SF-dysregulation.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Palabras clave
Programa(s)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Régimen de financiación
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsCoordinador
00014 HELSINGIN YLIOPISTO
Finlandia