Projektbeschreibung
Molekulare Akteure der Mechanosensorik in Zellen
Das Zellzytoskelett ist ein dynamisches Netzwerk von Fasern, das eine entscheidende Rolle bei der Mechanosensorik spielt und es den Zellen gestattet, mechanische Reize in ihrer Umgebung wahrzunehmen und auf sie zu reagieren. Im Rahmen des innerhalb der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen finanzierten Projekts LIM-it werden zwei Proteine untersucht, die mit dem Aktinzytoskelett in Verbindung stehen und zahlreiche Krankheiten beeinflussen. Ihre genauen molekularen Funktionen sind unklar, aber es ist bekannt, dass sie mit Stressfasern, den kontraktilen Strukturen von Nicht-Muskelzellen, assoziiert sind. Die Forschenden werden die Funktionsmechanismen dieser Proteine aufklären und damit unser Verständnis der Organisation des Zytoskeletts und der Mechanosensorik verbessern, was sich möglicherweise auf die Behandlung von Krankheiten wie Krebs auswirken wird.
Ziel
The LIM domain proteins LASP1 and PDLIM4 are associated with the actin cytoskeleton, and implicated in many diseases. However, their precise molecular functions are poorly understood. Recent protein interaction studies from my host laboratory provided evidence that these two proteins associate with stress fibers (SFs), the contractile actomyosin structures of non-muscle cells. Distant homologues of LASP1 and PDLIM4 are also present in muscle sarcomeres, suggesting a potential structural role of these proteins in SFs. However, several other LIM domain proteins are involved in a wide-variety protein-protein interactions and signaling pathways, suggesting possible roles for LASP1 and PDLIM4 in signal transduction, especially in mediating mechanosensing in SFs. Indeed, previous studies proposed that LASP1 is a possible regulator of translation, whereas PDLIM4 may function as an adaptor between the cytoskeleton and kinases. The aim of my work is to elucidate the molecular functions of PDLIM4 and LASP1 using a combination of proteomics, cell biological, genetic and biochemical approaches. My specific interest is to uncover whether PDLIM4 and LASP1 are structural components of stress fibers, or if they function as mechanosensitive regulators of translation or intracellular signaling.
The findings will uncover the roles of PDLIM4 and LASP1 in cytoskeleton organization, potentially providing new insights into various diseases, including cancer. Additionally, understanding the interplay between SF-mediated mechanosensing and translation may reveal new mechanisms by which cells respond to mechanical cues. Overall, this study will broaden our understanding of SF-signaling, and has potential implications for therapeutic interventions in diseases linked to SF-dysregulation.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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00014 HELSINGIN YLIOPISTO
Finnland