Description du projet
Les acteurs moléculaires de la mécanodétection cellulaire
Le cytosquelette cellulaire est un réseau dynamique de fibres qui joue un rôle crucial dans la mécanodétection, permettant aux cellules de percevoir et de répondre aux signaux mécaniques de leur environnement. Financé par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet LIM-it entend étudier deux protéines associées au cytosquelette d’actine et impliquées dans de nombreuses maladies. Leurs fonctions moléculaires précises ne sont pas claires, mais nous savons qu’elles s’associent aux fibres de stress, les structures contractiles des cellules non musculaires. Les chercheurs détermineront le mécanisme par lequel ces protéines fonctionnent, améliorant ainsi notre compréhension de l’organisation du cytosquelette et de la mécanodétection, avec des implications potentielles pour le traitement de maladies telles que le cancer.
Objectif
The LIM domain proteins LASP1 and PDLIM4 are associated with the actin cytoskeleton, and implicated in many diseases. However, their precise molecular functions are poorly understood. Recent protein interaction studies from my host laboratory provided evidence that these two proteins associate with stress fibers (SFs), the contractile actomyosin structures of non-muscle cells. Distant homologues of LASP1 and PDLIM4 are also present in muscle sarcomeres, suggesting a potential structural role of these proteins in SFs. However, several other LIM domain proteins are involved in a wide-variety protein-protein interactions and signaling pathways, suggesting possible roles for LASP1 and PDLIM4 in signal transduction, especially in mediating mechanosensing in SFs. Indeed, previous studies proposed that LASP1 is a possible regulator of translation, whereas PDLIM4 may function as an adaptor between the cytoskeleton and kinases. The aim of my work is to elucidate the molecular functions of PDLIM4 and LASP1 using a combination of proteomics, cell biological, genetic and biochemical approaches. My specific interest is to uncover whether PDLIM4 and LASP1 are structural components of stress fibers, or if they function as mechanosensitive regulators of translation or intracellular signaling.
The findings will uncover the roles of PDLIM4 and LASP1 in cytoskeleton organization, potentially providing new insights into various diseases, including cancer. Additionally, understanding the interplay between SF-mediated mechanosensing and translation may reveal new mechanisms by which cells respond to mechanical cues. Overall, this study will broaden our understanding of SF-signaling, and has potential implications for therapeutic interventions in diseases linked to SF-dysregulation.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
- ingénierie et technologieingénierie des materiauxfibres
- sciences naturellessciences biologiquesbiochimiebiomoléculeprotéinesprotéomique
- sciences médicales et de la santémédecine cliniqueoncologie
Vous devez vous identifier ou vous inscrire pour utiliser cette fonction
Programme(s)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
Voir d’autres projets de cet appelRégime de financement
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsCoordinateur
00014 HELSINGIN YLIOPISTO
Finlande