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The Role of LASP1 and PDLIM4 in Stress Fiber Dynamics and Mechanoresponsive Signaling

Description du projet

Les acteurs moléculaires de la mécanodétection cellulaire

Le cytosquelette cellulaire est un réseau dynamique de fibres qui joue un rôle crucial dans la mécanodétection, permettant aux cellules de percevoir et de répondre aux signaux mécaniques de leur environnement. Financé par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet LIM-it entend étudier deux protéines associées au cytosquelette d’actine et impliquées dans de nombreuses maladies. Leurs fonctions moléculaires précises ne sont pas claires, mais nous savons qu’elles s’associent aux fibres de stress, les structures contractiles des cellules non musculaires. Les chercheurs détermineront le mécanisme par lequel ces protéines fonctionnent, améliorant ainsi notre compréhension de l’organisation du cytosquelette et de la mécanodétection, avec des implications potentielles pour le traitement de maladies telles que le cancer.

Objectif

The LIM domain proteins LASP1 and PDLIM4 are associated with the actin cytoskeleton, and implicated in many diseases. However, their precise molecular functions are poorly understood. Recent protein interaction studies from my host laboratory provided evidence that these two proteins associate with stress fibers (SFs), the contractile actomyosin structures of non-muscle cells. Distant homologues of LASP1 and PDLIM4 are also present in muscle sarcomeres, suggesting a potential structural role of these proteins in SFs. However, several other LIM domain proteins are involved in a wide-variety protein-protein interactions and signaling pathways, suggesting possible roles for LASP1 and PDLIM4 in signal transduction, especially in mediating mechanosensing in SFs. Indeed, previous studies proposed that LASP1 is a possible regulator of translation, whereas PDLIM4 may function as an adaptor between the cytoskeleton and kinases. The aim of my work is to elucidate the molecular functions of PDLIM4 and LASP1 using a combination of proteomics, cell biological, genetic and biochemical approaches. My specific interest is to uncover whether PDLIM4 and LASP1 are structural components of stress fibers, or if they function as mechanosensitive regulators of translation or intracellular signaling.

The findings will uncover the roles of PDLIM4 and LASP1 in cytoskeleton organization, potentially providing new insights into various diseases, including cancer. Additionally, understanding the interplay between SF-mediated mechanosensing and translation may reveal new mechanisms by which cells respond to mechanical cues. Overall, this study will broaden our understanding of SF-signaling, and has potential implications for therapeutic interventions in diseases linked to SF-dysregulation.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Ce projet n'a pas encore été classé par EuroSciVoc.
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Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2023-PF-01

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Coordinateur

HELSINGIN YLIOPISTO
Contribution nette de l'UE
€ 213 466,40
Adresse
FABIANINKATU 33
00014 Helsinki
Finlande
Région
Manner-Suomi Helsinki-Uusimaa Helsinki-Uusimaa
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
Aucune donnée