Descrizione del progetto
Biomarcatori diagnostici e prognostici per la malattia di Alzheimer
Disporre di biomarcatori affidabili per la malattia di Alzheimer è fondamentale per la sua diagnosi precoce, nonché per distinguerla da altri disturbi cognitivi; si tratta di un metodo che dispone delle potenzialità di facilitare l’attuazione di interventi più accurati e la gestione della malattia in una fase precoce, con la possibilità di rallentarne la progressione. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto mirADAM si concentrerà sulla proteina ADAM10, coinvolta nella scissione della proteina precursore dell’amiloide e nella regolazione del beta-amiloide, segno distintivo della malattia di Alzheimer. I ricercatori intendono identificare e convalidare i miRNA circolanti legati a questa patologia e al diabete di tipo 2 che hanno come bersaglio ADAM10 basandosi sull’idea di esplorare il valore diagnostico e prognostico degli stessi in un dispositivo per il rilevamento tempestivo non invasivo della malattia di Alzheimer.
Obiettivo
ADAM10 (A Disintegrin and Metalloprotease 10), the main α-secretase of the non-amyloidogenic cleavage of the amyloid precursor protein (APP), is a common player in Type 2 diabetes (T2D) and Alzheimer´s disease (AD). ADAM10 levels are altered in platelets, plasma, serum, and CSF of elderly with AD, suggesting its potential role as an AD biomarker. It is well known that there is an association between impaired insulin signaling and the amyloid cascade, as ADAM10 is also increased in T2D and insulin increases the expression and activity of this protease. However, few studies present efforts to understand the regulation of miRNAs ADAM10-targeted in these diseases, and its application on electrochemical sensors. This proposal aims to explore and validate circulating miRNAs that are deregulated, directly related to the pathophysiology of AD, T2D, or AD+T2D, and are ADAM10-targeted, as well as to assess the value of specific miRNAs panels on the diagnosis and prognosis of AD, leading to the application of these findings on a diagnostic device. All ethical aspects involved will be respected. Frozen serum samples will be provided from biorepositories and by a biobank. RT-qPCR assays will be performed for serum miRNAs screening differentially expressed in healthy control, T2D, AD, and T2D+AD subjects. Then, miRNA cross-sectional validation studies will be designed, and the capability of accurately detecting these miRNAs in a microfluidic platform will be tested. Data analysis will be conducted through ANCOVA, conditional logistic regression, and panels of ROC curves. This proposal attempts to provide evidence regarding the role of ADAM10 as a relevant link between two diseases of pandemic proportions, whilst identifying specific blood miRNAs ADAM10-targeted with diagnostic and prognostic potential to AD, leading to the application of these findings on a diagnostic device, highlighting its advantages as a less invasive, easier, faster, and lower-cost proceeding.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP.
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Parole chiave
Programma(i)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Meccanismo di finanziamento
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsCoordinatore
08007 Barcelona
Spagna