Description du projet
Signalisation de la dopamine dans l’horloge cérébrale centrale et son rôle potentiel dans le syndrome métabolique
Le système circadien régule les rythmes quotidiens des fonctions corporelles, dont le sommeil, l’appétit et la sécrétion d’hormones. Les rythmes circadiens sont produits par l’horloge cérébrale centrale située dans les noyaux suprachiasmatiques (NSC) de l’hypothalamus et sont principalement entraînés par la lumière rétinienne. Ils sont également modulés par d’autres signaux, notamment l’exercice physique et l’apport alimentaire. Une perturbation du rythme circadien peut entraîner des maladies cardiométaboliques, dont les mécanismes sous-jacents ne sont toutefois pas clairs. La dopamine pourrait jouer un rôle de repère non photique, en fournissant aux NSC des informations sur l’état métabolique de l’organisme. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet DopaClock se propose d’étudier le lien entre la dopamine, les NSC, l’obésité induite par l’alimentation et les maladies cardiométaboliques.
Objectif
The internal daily rhythms of an organism are driven by the circadian timing system. The master clock is in the brain hypothalamic suprachiasmatic nuclei (SCN). SCN rhythms are entrained to the 24h environmental light/dark cycle by retinal light input, but also respond to non-photic cues (e.g. food intake) transmitted via neuronal projections from other brain areas. Disruption of daily rhythms can lead to cardiometabolic diseases, but the underlying mechanisms are unclear. Recent evidence challenges the belief that the SCN is only sensitive to dopamine (DA) in early development; it appears that DA affects SCN function also in adults. In the brain reward system, DA is linked to binge-eating in animals on a high-fat diet. We hypothesise that DA acts as a non-photic cue in the SCN, providing feedback information on metabolic status which can be disturbed by diet-induced obesity. This project’s main aim is to delineate the cardiometabolic effects of DA in the central SCN clock. My objectives are to define the effects of DA signalling in the SCN on 1) energy metabolism, 2) glucose homeostasis and the cardiovascular system and 3) these cardiometabolic parameters under obese conditions. To achieve my goals, I will combine supervisor’s expertise in the central circadian control of energy metabolism, along with specialized techniques and equipment, with my knowledge in cardiovascular measurements using radiotelemetry. I will use rats expressing Cre recombinase in dopamine D1 receptor-neurons and targeted viral injections, an innovative technique to mimic DA signalling in the SCN (the secondment). Project findings will fill the knowledge gap in neural mechanisms behind the adverse effects of circadian disturbance on energy homeostasis and could help to improve lifestyles of patients with cardiometabolic diseases. This MSCA-PF-supported project will enhance my technical and transferable skills, facilitating my path to becoming an independent researcher in chronobiology.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- sciences médicales et de la santémédecine fondamentalephysiologiehoméostasie
- sciences médicales et de la santésciences de la santénutritionobésité
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Mots‑clés
Programme(s)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsCoordinateur
1081 HV Amsterdam
Pays-Bas