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Large-scale subcellular ensemble dynamics in the mouse brain revealed by adaptive optics two-photon mesoscopy

Projektbeschreibung

Erforschung feiner zellulärer Strukturen zur Verbesserung des Verständnisses höherer Hirnfunktionen

Höhere Hirnfunktionen wie die Entscheidungsfindung erfordern koordinierte Aktivitäten in mehreren Hirnregionen, einschließlich neuronaler und nicht-neuronaler Zellen. Jüngste Fortschritte in der Zwei-Photonen-Mesoskopie ermöglichen eine hochauflösende Überwachung dieser Aktivität, werden jedoch durch optische Aberrationen bei größeren Abbildungstiefen eingeschränkt. Um dieses Problem zu lösen, soll im Rahmen des Projekts AdaM das erste Mesoskop mit adaptiver Optik entwickelt und validiert werden, das adaptive Aberrationskorrektur mit Zwei-Photonen-Mesoskopie mit großem Sichtfeld kombiniert. Die über die Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen finanzierten Forschenden werden diesen Ansatz testen, indem sie die Ca2+-Dynamik in kleinen Hirnstrukturen von lebenden Mäusen mit großer Abbildungstiefe darstellen. Dann werden sie Ca2+-Signale von Astrozyten während der Entscheidungsfindung aufzeichnen. Das Team wird mithilfe der Informationstheorie und des maschinellen Lernens emergente Eigenschaften von Zellensembles und deren Verhaltenskorrelationen extrahieren.

Ziel

Higher brain functions, such as decision-making, are associated with the coordinated activity of multiple cellular structures (e.g. cell bodies and cellular processes of neuronal and non neuronal cells) distributed over multiple brain areas. Recent technical developments enable monitoring this ensemble activity across different brain regions with high (i.e. cellular and subcellular) resolution using large field-of-view (FOV) two-photon (2P) mesoscopy. However, optical aberrations mostly due to light scattering strongly limit the application of these technologies when the imaging depth within the brain increases. To address this limitation, I will here design, develop, and validate the first adaptive optics (AO) mesoscope, combining the strength of adaptive aberration correction with the power of large FOV 2P mesoscopy. I will first benchmark this novel approach to image ensemble Ca2+ dynamics of small brain structures (e.g. processes of neuronal and non-neuronal cells) in living mice over large FOV and at increasing imaging depths. I will then focus on recording Ca2+ signals from processes of astrocytes, the main non-neuronal cell type in the brain, which play fundamental roles in brain physiology. I will study how networks of thin astrocytic structures encode behavioural information over multiple cortical regions during a decision- making task. Finally, I will apply analytical methods based on information theory and machine learning to extract emergent properties of distributed ensembles and their correlation with behaviour. In conclusion, I will combine expertise in optical engineering, neuroscience, and computation to reveal the functional dynamics of the fine cellular structures across multiple cortical areas. This project will allow extracting details about ensemble dynamics that have long remained inaccessible, contributing to elucidate the contribution of coordinated activity of cellular and subcellular structures to higher brain function and behaviour.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2023-PF-01

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Koordinator

FONDAZIONE ISTITUTO ITALIANO DI TECNOLOGIA
Netto-EU-Beitrag
€ 172 750,08
Adresse
VIA MOREGO 30
16163 Genova
Italien
Region
Nord-Ovest Liguria Genova
Aktivitätstyp
Research Organisations
Links
Gesamtkosten
Keine Daten

Partner (1)