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Large-scale subcellular ensemble dynamics in the mouse brain revealed by adaptive optics two-photon mesoscopy

Descrizione del progetto

La ricerca sulle sottili strutture cellulari potrebbe migliorare la comprensione delle funzioni cerebrali superiori

Le funzioni cerebrali superiori, come il processo decisionale, comportano un’attività coordinata tra più regioni cerebrali, comprese le cellule neuronali e non neuronali. I recenti progressi nella mesoscopia a due fotoni consentono di monitorare ad alta risoluzione questa attività, ma sono limitati dalle aberrazioni ottiche alle maggiori profondità di imaging. Per superare questo problema, il progetto AdaM svilupperà e convaliderà il primo mesoscopio ad ottica adattiva, che combina la correzione dell’aberrazione adattiva con la mesoscopia a due fotoni ad ampio campo visivo. Grazie ai finanziamenti del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, i ricercatori metteranno alla prova questo approccio attraverso l’imaging delle dinamiche del Ca2+ in piccole strutture cerebrali di topi vivi a grandi profondità di imaging. Quindi, registreranno i segnali di Ca2+ degli astrociti durante i compiti decisionali. Utilizzando la teoria dell’informazione e l’apprendimento automatico, il team estrarrà le proprietà emergenti degli ensemble cellulari e le loro correlazioni comportamentali.

Obiettivo

Higher brain functions, such as decision-making, are associated with the coordinated activity of multiple cellular structures (e.g. cell bodies and cellular processes of neuronal and non neuronal cells) distributed over multiple brain areas. Recent technical developments enable monitoring this ensemble activity across different brain regions with high (i.e. cellular and subcellular) resolution using large field-of-view (FOV) two-photon (2P) mesoscopy. However, optical aberrations mostly due to light scattering strongly limit the application of these technologies when the imaging depth within the brain increases. To address this limitation, I will here design, develop, and validate the first adaptive optics (AO) mesoscope, combining the strength of adaptive aberration correction with the power of large FOV 2P mesoscopy. I will first benchmark this novel approach to image ensemble Ca2+ dynamics of small brain structures (e.g. processes of neuronal and non-neuronal cells) in living mice over large FOV and at increasing imaging depths. I will then focus on recording Ca2+ signals from processes of astrocytes, the main non-neuronal cell type in the brain, which play fundamental roles in brain physiology. I will study how networks of thin astrocytic structures encode behavioural information over multiple cortical regions during a decision- making task. Finally, I will apply analytical methods based on information theory and machine learning to extract emergent properties of distributed ensembles and their correlation with behaviour. In conclusion, I will combine expertise in optical engineering, neuroscience, and computation to reveal the functional dynamics of the fine cellular structures across multiple cortical areas. This project will allow extracting details about ensemble dynamics that have long remained inaccessible, contributing to elucidate the contribution of coordinated activity of cellular and subcellular structures to higher brain function and behaviour.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.

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Coordinatore

FONDAZIONE ISTITUTO ITALIANO DI TECNOLOGIA
Contributo netto dell'UE
€ 172 750,08
Costo totale
Nessun dato

Partner (1)