Obiettivo
Merosin-deficient congenital muscular dystrophy (LAMA2-RD) is caused by mutations in the LAMA2 gene, coding for the 2 subunit of laminin-211 (merosin). Typically, LAMA2-RD patients with absent merosin are clinically severe and unable to walk, while those producing a partially functional merosin are clinically milder. I identified a unique family in which the oldest of two affected siblings shows a novel and extremely mild phenotype despite the complete lack of merosin. This patient is still ambulant at 33 years with no respiratory insufficiency or cardiomyopathy. Notably, this patient carries the same LAMA2 loss-of-function mutation as the sibling who followed the typical severe disease course. Hypothesizing that genetic modifier(s) in the atypical patient mitigate the consequences of complete merosin deficiency via a novel mechanism, I isolated unique ultra-rare polymorphisms in genetic factors related to genes expressed in the atypical patient muscle but not in muscle of non-related LAMA2-RD patients, and I identified a novel candidate modifier controlling both fibrosis and inflammation (key drivers of LAMA2-RD pathogenesis). Given that this modifier is severely upregulated in the control LAMA2-RD patients but highly downregulated in the atypical patient, I will decrease its expression in the severely affected LAMA2-RD mouse model DyW/DyW by using the CRISPR-interference tool delivered by a single AAV9. I will then assess motor strength and endurance in treated mice. Finally, I will isolate highly affected muscles and sciatic nerve to characterize any molecular and morphological change occurring in these tissues upon modulating the modifier gene expression. I expect to observe functional improvement in LAMA2-RD animals, thus ameliorating their phenotype. The proposed project will elucidate novel mechanisms attenuating LAMA2-RD severity and will allow me to design new therapeutic approaches for this disorder for which, to date, there is no approved treatment.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
20132 Milano
Italia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.