Projektbeschreibung
Erforschung der tödlichsten Humanpathogene
Filoviren gehören zu den tödlichsten Krankheitserregern für den Menschen und verursachen weltweit schwere Gesundheitsprobleme. Ihre Bedrohung wird durch eine wachsende Zahl neu auftretender Arten verstärkt, die jeweils einzigartige Merkmale und Risiken aufweisen. Zu verstehen, wie diese Viren mit menschlichen Zellen interagieren, ist für die Entwicklung wirkungsvoller Behandlungen äußerst wichtig. Den Schlüssel dazu bildet die Rolle der viralen Kohlenhydrate, die beeinflussen können, wie das Virus in die Zellen ein- und aus ihnen austritt. Das Team des innerhalb der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen unterstützten Projekts EBOVmembrinteract wird diese Wechselwirkungen weiter erforschen. Anhand der Untersuchung verschiedener Filovirus-Arten mithilfe eines sicheren virusähnlichen Partikelsystems werden die Forschenden die Auswirkungen von Glykoproteinen auf das virale Verhalten erkunden. Dieser interdisziplinäre Ansatz wird unser Verständnis des viralen Eindringens verbessern und den Weg zu neuen antiviralen Therapien bereiten.
Ziel
Filoviruses are amongst the most dangerous human pathogens. They pose a great health concern, due to a growing number of emerging species, that vary in tropism and pathogenicity. In my work, I aim at establishing a correlation between filoviruses pathogenicity, the characteristics of their interaction with the cell membrane and their entry and egress potential. In this context, I hypothesize that viral carbohydrates are key in modulating these processes.
For this study, I have selected a number of filovirus species, distinct in their pathogenicity for humans. I will use a transcription and replication competent virus like particle system (trVLP) as a BSL-2 virus model, and will produce particles presenting the glycoproteins (GP) from the different filovirus species of interest. GP is the sole glycoprotein found on the virus surface and is crucial for filovirus attachment and entry. Using an interdisciplinary approach combining virology, biophysics and glycobiology, I will first carry out infection assays, to characterize the entry and egress potential of the different particles. I will further investigate the role of two key attachment molecules, heparan sulfate and DC-SIGN in modulating those processes. This will be achieved first on the cellular level, and then on the molecular level, using single molecule force spectroscopy to look at the characteristics of individual ligand-receptor bonds. Extensive glycomic analysis, amongst other via mass spectrometry, will further address the hypothesis that the GPs glycan profile plays a key role in determining the behaviour of the different filoviruses.
Taken together, I will provide a comprehensive description of the influence of the different GPs in viral entry and egress, on the molecular, functional, and biological levels. Such insights will without doubt be key to the development of efficient and broad-spectrum antivirals.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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901 87 Umea
Schweden