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Targeting DNA Damage Response and Metabolism for Precision Medicine in Rheumatoid Arthritis

Descripción del proyecto

Un nuevo tratamiento para la artritis reumatoide

La artritis reumatoide (AR) es una afección autoinmunitaria crónica caracterizado por la inflamación de las articulaciones y que lleva aparejada dolor, hinchazón y posibles lesiones articulares. A pesar de los tratamientos disponibles, un número considerable de pacientes no responde a este de forma adecuada, lo que destaca la necesidad de una medicina de precisión y de nuevas estrategias terapéuticas. En el proyecto DDRAsTic, que cuenta con el apoyo de las acciones Marie Skłodowska-Curie, se pretende investigar el papel de la enzima MTHFD2 en las respuestas inmunitarias anómalas en la AR. Esta enzima participa en el metabolismo del folato y en la respuesta al daño del ADN en los linfocitos T activados. Los datos preliminares sugieren que la MTHFD2 se activa en personas con AR. El objetivo de esta investigación es desarrollar nuevos inhibidores para mitigar las respuestas hiperactivas de los linfocitos T en las personas con AR.

Objetivo

Rheumatoid arthritis (RA) is an autoimmune disease that affects millions of people worldwide, and its negative health burden is accelerating in the ageing population. Despite many available treatments, up to 40% of RA patients do not respond sufficiently to current therapies and the needs for a precision medicine approach and new treatments are pressing. The complexity of RA and unselective mechanisms of action of existing drugs are challenges. Current treatments also have unintended adverse effects because they affect healthy cell types in the body. The proposed project DDRAsTic focuses on a particular enzyme called MTHFD2, which plays a crucial role in the metabolism of folate and DNA damage response of activated T cells. Recent research and preliminary data, suggest that MTHFD2 is overactive in RA patients. DDRAsTic aims to address the hyperactive T-cell responses at the core of RA by targeting MTHFD2 with novel inhibitors that spare essential components, thereby minimizing the risk of toxicity and adverse effects. In parallel, DDRAsTic seeks to understand the underlying reasons for the limited efficacy of current RA treatments and explore potential biomarkers that can predict how patients will respond to standard therapies, with a specific focus on understanding the involvement of MTHFD2. The aim is to introduce a precision medicine approach in RA and identify a novel treatment. To achieve this, DDRAsTic adopts a multidisciplinary approach and uses patient-derived specimens, RA animal models and bioinformatics analysis from large cohorts of RA patients to undergo advanced imaging, cellular and molecular techniques. Overall, these analyses aim to provide insights into MTHFD2's regulatory role in abnormal immune responses and advance RA treatment by introducing precision medicine approaches and overcoming treatment toxicity.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Palabras clave

Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).

Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Ver todos los proyectos financiados en el marco de este régimen de financiación

Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2023-PF-01

Ver todos los proyectos financiados en el marco de esta convocatoria

Coordinador

KAROLINSKA INSTITUTET
Aportación neta de la UEn

Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.

€ 222 727,68
Dirección
NOBELS VAG 5
171 77 STOCKHOLM
Suecia

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Región
Östra Sverige Stockholm Stockholms län
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Enlaces
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

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