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Targeting DNA Damage Response and Metabolism for Precision Medicine in Rheumatoid Arthritis

Description du projet

Une nouvelle thérapie pour l’arthrite rhumatoïde

L’arthrite rhumatoïde (AR) est une maladie auto-immune chronique caractérisée par une inflammation des articulations, entraînant des douleurs, des gonflements et des lésions articulaires potentielles. Malgré les traitements disponibles, un nombre important de patients n’obtiennent pas de réponse adéquate, ce qui souligne la nécessité d’une médecine de précision et de nouvelles stratégies thérapeutiques. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet DDRAsTic vise à étudier le rôle de l’enzyme MTHFD2 dans les réponses immunitaires anormales de l’arthrite rhumatoïde. Cette enzyme est impliquée dans le métabolisme des folates et dans la réponse aux lésions de l’ADN dans les cellules T activées. Des données préliminaires indiquent que la MTHFD2 est activée chez les patients atteints d’AR. Cette étude vise à développer de nouveaux inhibiteurs pour atténuer les réponses hyperactives des cellules T chez les patients.

Objectif

Rheumatoid arthritis (RA) is an autoimmune disease that affects millions of people worldwide, and its negative health burden is accelerating in the ageing population. Despite many available treatments, up to 40% of RA patients do not respond sufficiently to current therapies and the needs for a precision medicine approach and new treatments are pressing. The complexity of RA and unselective mechanisms of action of existing drugs are challenges. Current treatments also have unintended adverse effects because they affect healthy cell types in the body. The proposed project DDRAsTic focuses on a particular enzyme called MTHFD2, which plays a crucial role in the metabolism of folate and DNA damage response of activated T cells. Recent research and preliminary data, suggest that MTHFD2 is overactive in RA patients. DDRAsTic aims to address the hyperactive T-cell responses at the core of RA by targeting MTHFD2 with novel inhibitors that spare essential components, thereby minimizing the risk of toxicity and adverse effects. In parallel, DDRAsTic seeks to understand the underlying reasons for the limited efficacy of current RA treatments and explore potential biomarkers that can predict how patients will respond to standard therapies, with a specific focus on understanding the involvement of MTHFD2. The aim is to introduce a precision medicine approach in RA and identify a novel treatment. To achieve this, DDRAsTic adopts a multidisciplinary approach and uses patient-derived specimens, RA animal models and bioinformatics analysis from large cohorts of RA patients to undergo advanced imaging, cellular and molecular techniques. Overall, these analyses aim to provide insights into MTHFD2's regulatory role in abnormal immune responses and advance RA treatment by introducing precision medicine approaches and overcoming treatment toxicity.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2023-PF-01

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Coordinateur

KAROLINSKA INSTITUTET
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 222 727,68
Adresse
NOBELS VAG 5
171 77 STOCKHOLM
Suède

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Région
Östra Sverige Stockholm Stockholms län
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

Aucune donnée
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