Description du projet
Anomalies corticostriatales dans le syndrome de l’X fragile: mécanismes cellulaires et moléculaires
Le syndrome de l’X fragile (SXF) est caractérisé par des anomalies structurelles du circuit frontostriatal du cerveau. Les symptômes sont notamment un déficit d’attention, de l’hyperactivité, un langage stéréotypé et des problèmes de comportement moteur et de contrôle des impulsions. Le SXF est causé par l’inactivation, au cours du premier trimestre de la grossesse, d’un gène qui intervient dans la régulation du transport et de la traduction des ARNm impliqués dans le développement du cerveau. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet FXSdev se propose d’identifier les facteurs qui induisent l’altération du circuit frontostriatal observée chez les fœtus porteurs du SXF. Le développement d’organoïdes cérébraux corticaux et striataux humains et leur assemblage en assemblages cortico-striataux permettra aux chercheurs d’étudier les événements spatio-temporels responsables du SXF aux niveaux cellulaire et moléculaire.
Objectif
Fragile X syndrome (FXS) is the most common inherited form of intellectual disability and the main monogenetic cause of autism spectrum disorder. FXS is caused by the epigenetic inactivation of the FMR1 gene during the first trimester of gestation. FMR1 encodes for the fragile X mental retardation protein (FMRP), which regulates the transport and translation of mRNAs involved in brain development. Already at 6 months of age, FXS infants display structural alterations in several brain areas, including the fronto-striatal circuit, suggesting an altered neural network assembly during fetal brain development. Structural anomalies in the fronto-striatal circuit may underlie symptoms that strongly impair the life of FXS patients, such as attention deficit, hyperactivity, stereotypic language and motor behavior, and problems with impulse control.
This project aims at understanding the causal factors of the altered assembly of the fronto-striatal circuit in FXS fetuses. To achieve this goal, we will generate human cortical and striatal brain organoids from FXS naïve induced pluripotent stem cells, and assemble these organoids into cortico-striatal assembloids. The resulting in vitro model will be used to conduct research in two directions. First, it will allow us to recapitulate cortico-striatal circuit assembly in FXS, identifying potential defects in axon growth and guidance, neuron morphology and neural connections. Second, we will investigate the molecular causes of these defects, in particular how the absence of FMRP affects the expression of proteins involved in the assembly of the FXS cortico-striatal circuit. These studies will make it possible, for the first time, to spatiotemporally follow the pathological events that cause FXS, both at the cellular and at the molecular level, and they will pave the way for the identification of new therapeutic strategies to prevent the development of the disease.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
35122 Padova
Italie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.