Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Cortico-striatal circuit assembly in Fragile X Syndrome

Opis projektu

Anomalie obwodów korowo-prążkowiowych w zespole łamliwego chromosomu X: mechanizmy komórkowe i molekularne

Zespół łamliwego chromosomu X (FXS) charakteryzuje się anomaliami strukturalnymi w obwodzie czołowo-prążkowiowym. Jego objawami są m.in. deficyt uwagi, nadpobudliwość, zaburzenia językowe i motoryczne oraz problemy z kontrolą impulsów. Jest ona spowodowany inaktywacją genu w pierwszym trymestrze ciąży, który bierze udział w regulacji transportu i translacji mRNA zaangażowanych w rozwój mózgu. Wspierany przez program działań „Maria Skłodowska-Curie” projekt FXSdev ma na celu zidentyfikowanie czynników prowadzących do zmienionego obwodu czołowo-prążkowiowego obserwowanego u płodów z FXS. Stworzenie ludzkich organoidów korowych i prążkowia mózgu oraz łączenie ich w asembloidy korowo-prążkowiowe umożliwi uczonym badanie zdarzeń czasowo-przestrzennych powodujących FXS na poziomie komórkowym i molekularnym.

Cel

Fragile X syndrome (FXS) is the most common inherited form of intellectual disability and the main monogenetic cause of autism spectrum disorder. FXS is caused by the epigenetic inactivation of the FMR1 gene during the first trimester of gestation. FMR1 encodes for the fragile X mental retardation protein (FMRP), which regulates the transport and translation of mRNAs involved in brain development. Already at 6 months of age, FXS infants display structural alterations in several brain areas, including the fronto-striatal circuit, suggesting an altered neural network assembly during fetal brain development. Structural anomalies in the fronto-striatal circuit may underlie symptoms that strongly impair the life of FXS patients, such as attention deficit, hyperactivity, stereotypic language and motor behavior, and problems with impulse control.
This project aims at understanding the causal factors of the altered assembly of the fronto-striatal circuit in FXS fetuses. To achieve this goal, we will generate human cortical and striatal brain organoids from FXS naïve induced pluripotent stem cells, and assemble these organoids into cortico-striatal assembloids. The resulting in vitro model will be used to conduct research in two directions. First, it will allow us to recapitulate cortico-striatal circuit assembly in FXS, identifying potential defects in axon growth and guidance, neuron morphology and neural connections. Second, we will investigate the molecular causes of these defects, in particular how the absence of FMRP affects the expression of proteins involved in the assembly of the FXS cortico-striatal circuit. These studies will make it possible, for the first time, to spatiotemporally follow the pathological events that cause FXS, both at the cellular and at the molecular level, and they will pave the way for the identification of new therapeutic strategies to prevent the development of the disease.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Projekt nie został jeszcze sklasyfikowany według klasyfikacji EuroSciVoc.
Wskaż dziedziny nauki, które twoim zdaniem są najbardziej istotne z punktu widzenia tego projektu i pomóż nam usprawnić naszą usługę klasyfikacji.

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) HORIZON-MSCA-2023-PF-01

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Koordynator

UNIVERSITA DEGLI STUDI DI PADOVA
Wkład UE netto
€ 188 590,08
Koszt całkowity
Brak danych