Descripción del proyecto
Estudio de la disfunción mecánica y eléctrica del corazón a causa de la deficiencia de la proteína filamin C del citoesqueleto
La insuficiencia cardíaca afecta a entre el 2-3 % de la población occidental, siendo la miocardiopatía dilatada (MCD) una de las principales causas morbimortalidad. La MCD está relacionada con mutaciones en las proteínas del citoesqueleto, que pueden provocar el deterioro de la función de bombeo del corazón y la muerte súbita cardiaca. Diferentes estudios han demostrado que las mutaciones genéticas y los niveles reducidos de la proteína filamin C del citoesqueleto se relacionan con un mayor riesgo de arritmias y muerte súbita. En el proyecto RhythMEC, que cuenta con el apoyo de las acciones Marie Skłodowska-Curie, se investigará cómo la deficiencia de esta proteína provoca disfunciones mecánicas y eléctricas en el corazón. En la investigación se emplearán modelos experimentales y matemáticos para analizar estos procesos desde el nivel proteico hasta el de órgano completo.
Objetivo
Heart failure is a major cause of death in the Western world, with an estimated prevalence of 2-3\% of the population. A subgroup of heart failure patients is characterised by dilated cardiomyopathy (DCM) which results in substantial morbidity and mortality due to progressive mechanical pump failure (70\%) or sudden cardiac death from ill-predictable electrical disturbances (30\%). DCM is commonly linked to mutations encoding cytoskeletal proteins, but our understanding of why a loss of cardiac myocyte cytoskeletal integrity in inherited DCM phenotypes results in detrimental changes to calcium handling, and how this causes arrhythmias and sudden cardiac death, remains limited. Human studies have associated genetic mutations and loss in the cytoskeletal protein filamin C (FLNC) with arrhythmogenic DCM and sudden death. To explore the biomechanical and mechano-electric mechanisms by which FLNC deficiency leads to mechanical and electrical dysfunction, I will use experimental and mathematical models that span multiple spatial and temporal scales from the protein level up to the whole heart. I hypothesise that FLNC regulates myofilament lattice spacing and that loss of this structure leads to impaired contractile force development by the sarcomere. I postulate that these perturbations in mechanics may contribute to the generation of substrate for the induction and maintenance of lethal ventricular arrhythmias via a variety of mechano-electric coupling mechanisms. Particularly, stretch-induced alterations may affect cardiomyocyte electrophysiology, which may contribute to both the trigger and the substrate for arrhythmias. Thus, altered myocardial mechanics in the FLNC-null mouse model of DCM may contribute to the triggering or maintenance of life-threatening reentrant ventricular arrhythmias via a variety of mechano-electric coupling mechanisms.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica cardiología enfermedad cardiovascular arritmia cardíaca
- ciencias sociales sociología demografía mortalidad
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias naturales ciencias biológicas genética mutación
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-GF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - Global Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
79098 Freiburg
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.