Description du projet
Comment la déficience en FLNC provoque un dysfonctionnement mécano-électrique du cœur
L’insuffisance cardiaque touche 2 à 3 % de la population occidentale, la cardiomyopathie dilatée (CMD) étant un facteur majeur de morbidité et de mortalité. La CMD est associée à des mutations des protéines du cytosquelette, qui peuvent entraîner une défaillance mécanique de la pompe et une mort cardiaque subite. Des études ont révélé que des mutations génétiques et des niveaux réduits de filamine C (FLNC) sont liés à un risque accru d’arythmie et de mort subite. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet RhythMEC va étudier comment la déficience en FLNC entraîne un dysfonctionnement mécanique et électrique du cœur. La recherche s’appuiera sur des modèles expérimentaux et mathématiques pour explorer ces processus, du niveau de la protéine à l’organe entier.
Objectif
Heart failure is a major cause of death in the Western world, with an estimated prevalence of 2-3\% of the population. A subgroup of heart failure patients is characterised by dilated cardiomyopathy (DCM) which results in substantial morbidity and mortality due to progressive mechanical pump failure (70\%) or sudden cardiac death from ill-predictable electrical disturbances (30\%). DCM is commonly linked to mutations encoding cytoskeletal proteins, but our understanding of why a loss of cardiac myocyte cytoskeletal integrity in inherited DCM phenotypes results in detrimental changes to calcium handling, and how this causes arrhythmias and sudden cardiac death, remains limited. Human studies have associated genetic mutations and loss in the cytoskeletal protein filamin C (FLNC) with arrhythmogenic DCM and sudden death. To explore the biomechanical and mechano-electric mechanisms by which FLNC deficiency leads to mechanical and electrical dysfunction, I will use experimental and mathematical models that span multiple spatial and temporal scales from the protein level up to the whole heart. I hypothesise that FLNC regulates myofilament lattice spacing and that loss of this structure leads to impaired contractile force development by the sarcomere. I postulate that these perturbations in mechanics may contribute to the generation of substrate for the induction and maintenance of lethal ventricular arrhythmias via a variety of mechano-electric coupling mechanisms. Particularly, stretch-induced alterations may affect cardiomyocyte electrophysiology, which may contribute to both the trigger and the substrate for arrhythmias. Thus, altered myocardial mechanics in the FLNC-null mouse model of DCM may contribute to the triggering or maintenance of life-threatening reentrant ventricular arrhythmias via a variety of mechano-electric coupling mechanisms.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences médicales et de la santé médecine clinique cardiologie maladies cardiovasculaires arythmie cardiaque
- sciences sociales sociologie démographie mortalité
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
Vous devez vous identifier ou vous inscrire pour utiliser cette fonction
Nous sommes désolés... Une erreur inattendue s’est produite.
Vous devez être authentifié. Votre session a peut-être expiré.
Merci pour votre retour d'information. Vous recevrez bientôt un courriel confirmant la soumission. Si vous avez choisi d'être informé de l'état de la déclaration, vous serez également contacté lorsque celui-ci évoluera.
Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
-
HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-GF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - Global Fellowships
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
Voir tous les projets financés au titre de cet appelCoordinateur
La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
79098 Freiburg
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.