Description du projet
Un examen plus approfondi des causes du syndrome de Christianson
Des mutations de la protéine de l’échangeur 6 Na+/H+ (HsNHE6) sont liées au syndrome de Christianson (SC), un trouble grave du développement neurologique. Cette protéine joue un rôle clé dans la régulation du pH dans le système nerveux central, et son dysfonctionnement entraîne des problèmes dans le développement et le fonctionnement du cerveau. Cependant, les scientifiques ne comprennent pas encore parfaitement comment ces mutations perturbent la fonction de transport d’ions de HsNHE6. Sans ces connaissances, il est difficile de mettre au point des traitements efficaces pour le SC. Financé par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet MIND-NHE6 entend combler cette lacune de connaissances. En utilisant des techniques de laboratoire avancées, le projet étudiera le fonctionnement de HsNHE6 et la façon dont les mutations l’affectent. Ces résultats pourraient fournir des indications essentielles pour la mise au point de thérapies destinées à aider les personnes touchées par le SC.
Objectif
The human Na+/H+ exchanger 6 (HsNHE6) is crucial for regulating pH in recycling endosomes in the central nervous system. Mutations in HsNHE6 are linked to Christianson syndrome (CS), a severe neurodevelopmental disorder. However, the molecular mechanisms underlying HsNHE6 ion transport and its dysfunction due to CS mutations remain elusive. My research aims to bridge this knowledge gap by combining cellular and liposomal functional assays and single-particle cryo-electron microscopic structural investigations of HsNHE6. I will explore how dimerization in the lipid environment influences its ion transport mechanism, how the dimer functions as a whole, and how CS-associated mutations affect both dimerization and ion transport. I will conduct functional assays on heterodimeric HsNHE6, composed of wild-type (WT) and transport-deficient protomers, complemented by structural investigations to uncover the structure-function relationship during ion transport. I will identify HsNHE6-bound lipids and analyze HsNHE6 structure in its native environment utilizing detergent-free extraction. Furthermore, I will perform functional assessment in various lipid environments to unravel how the lipid environment influences dimerization and ion transport. Additionally, I aim to investigate whether and how CS-associated mutations lead to a loss-of-function phenotype and can exert a dominant-negative effect on a WT protomer by integrating functional assays with structural analyses of CS-mutant HsNHE6. The project aims to unravel the molecular mechanisms governing ion transport of HsNHE6 within the lipid bilayer and will provide insights into the molecular basis of CS. By integrating functional and structural data, it offers the potential to guide therapeutic targeting of HsNHE6 in the context of CS. The project is hosted at the Department of Biomedical Sciences, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, under the supervision of Assoc. Prof. Henriette E. Autzen.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule lipides
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1165 KOBENHAVN
Danemark
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.