Opis projektu
Dokładniejsza analiza czynników wywołujących zespół Christiansona
Mutacje w białku HsNHE6 (Na+/H+ exchanger 6) są powiązane z zespołem Christiansona, ciężkim zaburzeniem neurorozwojowym. Białko to odgrywa kluczową rolę w regulacji pH w ośrodkowym układzie nerwowym, a jego dysfunkcja prowadzi do zaburzeń w rozwoju i czynności mózgu. Jednak naukowcy wciąż nie rozumieją dokładnie, w jaki sposób mutacje te zakłócają funkcję transportu jonów HsNHE6. Brak tej wiedzy utrudnia opracowanie skutecznych metod leczenia zespołu Christiansona. Rozwiązania tego problemu podjął się zespół projektu MIND-NHE6, korzystający ze wsparcia działań „Maria Skłodowska-Curie”. Wykorzystując zaawansowane techniki laboratoryjne, zespół zbada, jak działa HsNHE6 i jaki wpływ wywierają na niego mutacje. Wyniki badania mogą zapewnić informacje, które pomogą opracować terapie przynoszące ulgę osobom cierpiącym na zespół Christiansona.
Cel
The human Na+/H+ exchanger 6 (HsNHE6) is crucial for regulating pH in recycling endosomes in the central nervous system. Mutations in HsNHE6 are linked to Christianson syndrome (CS), a severe neurodevelopmental disorder. However, the molecular mechanisms underlying HsNHE6 ion transport and its dysfunction due to CS mutations remain elusive. My research aims to bridge this knowledge gap by combining cellular and liposomal functional assays and single-particle cryo-electron microscopic structural investigations of HsNHE6. I will explore how dimerization in the lipid environment influences its ion transport mechanism, how the dimer functions as a whole, and how CS-associated mutations affect both dimerization and ion transport. I will conduct functional assays on heterodimeric HsNHE6, composed of wild-type (WT) and transport-deficient protomers, complemented by structural investigations to uncover the structure-function relationship during ion transport. I will identify HsNHE6-bound lipids and analyze HsNHE6 structure in its native environment utilizing detergent-free extraction. Furthermore, I will perform functional assessment in various lipid environments to unravel how the lipid environment influences dimerization and ion transport. Additionally, I aim to investigate whether and how CS-associated mutations lead to a loss-of-function phenotype and can exert a dominant-negative effect on a WT protomer by integrating functional assays with structural analyses of CS-mutant HsNHE6. The project aims to unravel the molecular mechanisms governing ion transport of HsNHE6 within the lipid bilayer and will provide insights into the molecular basis of CS. By integrating functional and structural data, it offers the potential to guide therapeutic targeting of HsNHE6 in the context of CS. The project is hosted at the Department of Biomedical Sciences, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, under the supervision of Assoc. Prof. Henriette E. Autzen.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- nauki przyrodniczenauki biologicznebiochemiabiocząsteczkilipidy
- nauki przyrodniczenauki biologicznegenetykamutacja
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Zaproszenie do składania wniosków
Zobacz inne projekty w ramach tego zaproszeniaSystem finansowania
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsKoordynator
1165 Kobenhavn
Dania