Objetivo
Nature makes use of covalent additions of functional groups to proteins for regulating essential processes like cellular signalling and protein folding/degradation. Most of these post-translational modifications (PTMs) are enzymatically-reversible, with the coupled catalytic processes being fulfilled by antagonistic enzymes (e.g. methylase-demethylase pair). This dynamic behaviour allows for the correct metabolic equilibrium, as an unbalanced PTM-machinery is indicative of some severe diseases. Such a complex auto-regulated system is the result of millions of years of evolution that has allowed for highly efficient and site-selective functionalizations. Nevertheless, selective covalent bond formation in a substrate with multiple competitive sites is an intricate endeavour in the absence of auxiliary enzymes or other sacrificial agents. Dynamic Covalent Chemistry could be a major asset for overcoming this research bottleneck, as the reversible nature of the reactions involved can drive the functionalization to the most thermodynamically favoured site.
Most proteins contain Lys (K) residues with terminal amino groups suitable for derivatization. In particular, histone K-PTMs are crucial for controlling gene expression, with the most common modifications being acetylation and methylation. The proposed work will explore the reversible modification of histones using aldehydes that contain within their structure the functional groups required for the recognition by biological readers. For instance, aldehydes with carboxylate and trimethylated ammonium groups will be examined to mimic naturally occurring K-succinylation and K-trimethylation. This approach is still unexploited due to the lability of imine bonds in physiological water. However, several important biological processes are governed by the formation of imino/iminium reversible bonds with pyridoxal-5-phosphate (PLP) derivatives, inferring that this sort of chemistry is possible in protein microenvironments.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias químicas química orgánica aldehídos
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas enzima
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
67081 STRASBOURG
Francia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.