Objectif
Nature makes use of covalent additions of functional groups to proteins for regulating essential processes like cellular signalling and protein folding/degradation. Most of these post-translational modifications (PTMs) are enzymatically-reversible, with the coupled catalytic processes being fulfilled by antagonistic enzymes (e.g. methylase-demethylase pair). This dynamic behaviour allows for the correct metabolic equilibrium, as an unbalanced PTM-machinery is indicative of some severe diseases. Such a complex auto-regulated system is the result of millions of years of evolution that has allowed for highly efficient and site-selective functionalizations. Nevertheless, selective covalent bond formation in a substrate with multiple competitive sites is an intricate endeavour in the absence of auxiliary enzymes or other sacrificial agents. Dynamic Covalent Chemistry could be a major asset for overcoming this research bottleneck, as the reversible nature of the reactions involved can drive the functionalization to the most thermodynamically favoured site.
Most proteins contain Lys (K) residues with terminal amino groups suitable for derivatization. In particular, histone K-PTMs are crucial for controlling gene expression, with the most common modifications being acetylation and methylation. The proposed work will explore the reversible modification of histones using aldehydes that contain within their structure the functional groups required for the recognition by biological readers. For instance, aldehydes with carboxylate and trimethylated ammonium groups will be examined to mimic naturally occurring K-succinylation and K-trimethylation. This approach is still unexploited due to the lability of imine bonds in physiological water. However, several important biological processes are governed by the formation of imino/iminium reversible bonds with pyridoxal-5-phosphate (PLP) derivatives, inferring that this sort of chemistry is possible in protein microenvironments.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences chimiques chimie organique aldéhyde
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
67081 STRASBOURG
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.